安定型および不安定型冠動脈疾患患者における血漿ミエロペルオキシダーゼ値と血清高密度リポ蛋白質関連パラオキソナーゼ-1値との性差相関

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Atherosclerosis.2013 Dec;231(2):308-14. S0021-9150(13)00513-3. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.037.Epub 2013-10-08.

安定型および不安定型冠動脈疾患患者における血漿ミエロペルオキシダーゼ値と血清高密度リポ蛋白質関連パラオキソナーゼ-1値との性差相関

Gender-specific correlation between plasma myeloperoxidase levels and serum high-density lipoprotein-associated paraoxonase-1 levels in patients with stable and unstable coronary artery disease.

Kei Yunoki
Takahiko Naruko
Mayumi Inaba
Takeshi Inoue
Masashi Nakagawa
Kenichi Sugioka
Masahiko Ohsawa
Yoko Iwasa
Ryushi Komatsu
Akira Itoh
Kazuo Haze
Minoru Yoshiyama
Anton E Becker
Makiko Ueda

PMID: 24267244 DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.08.037.

抄録

目的:

低高密度リポ蛋白（HDL）コレステロールは冠動脈疾患（CAD）の負の危険因子として確立されており、その抗酸化作用は主にHDL結合酵素であるパラオキソナーゼ-1（PON-1）に起因している。近年、活性化した好中球から放出されるプロオキシダント酵素であるミエロペルオキシダーゼ（MPO）が、HDLのアテローム保護機能を機能不全に変化させることが明らかになってきた。本研究では、安定型（SAP）および不安定狭心症（UAP）患者における血漿MPOと血清PON-1レベルとの関係を検討した。

OBJECTIVE: Low high-density lipoprotein (HDL) cholesterol is well-established as a negative risk factor for coronary artery disease (CAD) and its anti-oxidant property has been attributed mainly to the HDL-bound enzyme paraoxonase-1 (PON-1). Recently, myeloperoxidase (MPO), a pro-oxidant enzyme released from activated neutrophils, has been shown to alter the atheroprotective function of HDL to a dysfunctional form. This study investigated the relationship between plasma MPO and serum PON-1 levels in patients with stable (SAP) and unstable angina pectoris (UAP).

方法:

SAP患者（n = 226）、UAP患者（n = 151）および対照者（n = 99）において、血漿MPO濃度および血清PON-1濃度/活性を測定した。

METHODS: Plasma MPO levels and serum PON-1 concentration/activity were measured in patients with SAP (n = 226), UAP (n = 151) and in control subjects (n = 99).

結果:

UAP患者の血漿MPO濃度は、SAP患者または対照群よりも有意に高かった（UAP、21.6[16.7-44.6]；SAP、19.3[15.7-29.1]；対照群、15.9[14.7-18.7] ng/mL；P < 0.0001）。UAP患者およびSAP患者の血清PON-1濃度は、対照群に比べて有意に低かった（UAP、55.6[45.9-69.7]；SAP、55.0[46.9-64.9]；対照群、62.5[51.1-78.8]μg/mL；P = 0.0002）。血漿MPO濃度は、すべての被験者において血清PON-1濃度と弱い逆相関を示した（R = -0.163、P < 0.0005）。さらに、女性では、血漿MPO濃度は、血清PON-1濃度およびSAPのPON-アリールエステラーゼ活性と有意な逆相関を示した（濃度。R = -0.537、P < 0.0001；アリールエステラーゼ活性。R = -0.469、P < 0.001）およびUAP（濃度。R = -0.340、P＜0.05；アリールエステラーゼ活性。R = -0.350、P < 0.05）の患者では、男性では認められなかった。

RESULTS: Plasma MPO levels in UAP patients were significantly higher than those in SAP patients or in control subjects (UAP, 21.6[16.7-44.6]; SAP, 19.3[15.7-29.1]; control, 15.9[14.7-18.7] ng/mL; P < 0.0001). Serum PON-1 concentrations in UAP and SAP patients were significantly lower than those in control subjects (UAP, 55.6[45.9-69.7]; SAP, 55.0[46.9-64.9]; control, 62.5[51.1-78.8] μg/mL; P = 0.0002). Plasma MPO levels showed a weak inverse correlation with serum PON-1 concentrations in all subjects (R = -0.163, P < 0.0005). Moreover, in women, plasma MPO levels showed a significant inverse correlation with serum PON-1 concentrations and PON-arylesterase activity in SAP (concentration: R = -0.537, P < 0.0001; arylesterase-activity: R = -0.469, P < 0.001) and UAP (concentration: R = -0.340, P < 0.05; arylesterase-activity: R = -0.350, P < 0.05) patients, but not in men.

結論:

この研究は、血漿MPOレベルが、特に女性のSAPおよびUAP患者においてPON-1レベルと有意な逆相関を示すことを示しており、プロオキシダントと抗酸化物質の間のアンバランスが冠動脈プラーク不安定性の進行に寄与している可能性を示唆している。

CONCLUSION: This study demonstrates that plasma MPO levels have a significant inverse correlation with PON-1 levels, especially in women, in SAP and UAP patients, and suggests that an imbalance between pro-oxidants and anti-oxidants may contribute to the progression of coronary plaque instability.