PDE阻害剤によるヒト皮膚肥満細胞ヒスタミン遊離の制御

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Allergol Immunopathol (Madr).2015 Jan-Feb;43(1):37-41. S0301-0546(13)00240-1. doi: 10.1016/j.aller.2013.07.011.Epub 2013-11-11.

PDE阻害剤によるヒト皮膚肥満細胞ヒスタミン遊離の制御

Regulation of human skin mast cell histamine release by PDE inhibitors.

N Eskandari
R Bastan
P T Peachell

PMID: 24231152 DOI: 10.1016/j.aller.2013.07.011.

抄録

背景:

マスト細胞および好塩基球は、アレルゲンがヒスタミン、エイコサノイドおよびサイトカインなどのメディエーターを生成するためにIgE依存的な方法でこれらの細胞を活性化するので、アレルギー性の基礎を持つ炎症の中心にあると考えられています。ホスホジエステラーゼ（PDE）は、セカンドメッセンジャーを代謝する酵素の複数の分子形態として存在することが知られている。我々の研究では、様々なアイソフォーム選択的な薬剤のうち、ロリプラムなどのPDE4選択的阻害剤は、ヒト好塩基球からのヒスタミンのIgE介在性放出を減衰させるが、ヒト肺マスト細胞（HLMC）からは減衰しないことが示されている。本研究の主な目的は、選択的および非選択的PDE阻害剤を用いて、ヒト皮膚マスト細胞を制御するPDEの種類と役割を明らかにすることであった。

BACKGROUND: Mast cell and basophiles are thought to be central to inflammation that has an allergic basis as allergens activate these cells in an IgE-dependent manner to generate mediators such as histamine, eicosanoids and cytokines. Phosphodiesterase (PDE) is known to exist as multiple molecular forms of enzyme that metabolise the second messengers. Studies of our own have shown that, of a variety of isoform-selective drugs, the PDE4-selective inhibitors, such as rolipram, attenuate the IgE-mediated release of histamine from human basophiles but not from human lung mast cells (HLMC). The main aim of the present study was to characterise the type and role of PDEs regulating human skin mast cells by using selective and non-selective PDE inhibitors.

方法:

細胞をこれらの薬剤で１５分間前処理した後、抗IgE（１：３００）の最適放出濃度でさらに２５分間ヒスタミン放出のために挑戦した。

METHODS: Cells were pre-treated for 15 min with these agents and then challenged with an optimal releasing concentration of anti IgE (1:300) for a further 25 min for the release of histamine.

結果:

データは、すべての選択的PDE阻害剤化合物（10(-5)M）は効果がなかったのに対し、非選択的PDE阻害剤であるテオフィリン（10(-3)M）は、HSMCからのヒスタミン放出を阻害した（74±4％阻害；p＜0.05）ことを示している。選択的PDE阻害剤のどれもHLMCからのヒスタミン放出には効果がなかったのに対し、好塩基球では、PDE 4で活性を有する化合物（ロリプラム、デンブフィリン、Ro-2017、Org 30029）は、ヒスタミン放出の効果的な阻害剤であった。

RESULTS: The data show that all the selective PDE-inhibitor compounds (10(-5)M) were ineffective whereas the non-selective PDE inhibitor, theophylline (10(-3)M), inhibited histamine release from HSMC (74 ± 4% inhibition; p<0.05). None of the selective PDE inhibitors had any effect on histamine release from HLMC whereas, in basophiles, compounds with activity at PDE 4 (rolipram, denbufylline, Ro-2017, Org 30029) were effective inhibitors of histamine release.

結論:

このデータは、ほとんどの炎症性細胞とは異なり、PDE選択的阻害剤は、HLMCと同様のHSMC活性の安定化には効果がないことを示唆している。

CONCLUSION: The data suggest that unlike most inflammatory cells, PDE-selective inhibitors are ineffective stabilisers of HSMC activity which is similar to HLMC.