膣乾燥症の緩和のために、膣用ヒアルロン酸は膣用エストリオールと同等の効果があるか？

Is vaginal hyaluronic acid as effective as vaginal estriol for vaginal dryness relief?

抄録

多施設、無作為化、対照、非盲検、並行群間試験において、様々な原因で膣の乾燥を訴える女性を対象に、ヒアルロン酸膣用ジェル（Hyalofemme）とエストリオール膣用クリーム（Ovestin）が比較されました。70歳以下の想定される閉経後の女性144名を、ヒアルロン酸膣用ジェル（1回の塗布量5g）またはエストリオール膣用クリーム（1回の塗布量0.5gのクリーム＝エストリオール0.5mg）を、それぞれ3日に1回、合計10回塗布する群に1：1の割合で無作為に割り付けました。除外基準は、膣感染症、エストロゲンに対する従来からの禁忌、治験化合物以外の膣剤の使用、未婚、妊娠中、授乳中であることなどでした。本試験の目的は、ヒアルロン酸膣用ゲルがエストリオール膣用クリームと比較して非劣性であることを検証することでした。有効性の主要評価項目は、膣乾燥の改善率（％）で、副次評価項目は、膣のかゆみ、灼熱感、性交疼痛の改善率（％）でした。有効性は，ベースライン時（V0），3回目の投与後の電話連絡時（V1），および10回目の投与後の最終訪問時（V2）に，視覚的アナログスケール（VAS）（0～10，0＝ない，10＝耐えられない）を用いて評価した。安全性パラメータには，膣内pH，子宮内膜厚，および膣微小生態系評価のための膣塗抹標本が含まれた。有害事象は，国際的なガイドラインに従って記録された．133名の女性が研究を完了した。ベースラインでの参加者の特性には有意な差はなかった。平均年齢は54歳で、閉経後の期間は平均5年、閉経の原因はほとんどが自然閉経でした。ただし、平均月経周期日数も報告されたが、組み入れ基準によると、研究に参加できるのは閉経後の女性のみであった。V1では、ヒアルロン酸膣用ゲルを使用した女性の約49％、エストリオール膣用クリームを使用した女性の約53％が膣乾燥の改善を報告した（p = 0.31）。V2では、改善率はそれぞれ84％と89％（p＝0.13）であった。V2での膣内の痒み、灼熱感、性交疼痛の改善率は、ヒアルロン酸膣用ジェルでは約86、85、57％、エストリオール膣用クリームでは約82、87、62％であった（p[0.05）。治療後の膣内pHは、ヒアルロン酸を投与された女性に比べ、エストリオールを投与された女性で有意に低かった。子宮内膜の厚さはグループ間で差がなかった。大多数の女性では、膣内の微小環境は治療の影響を受けなかった。しかし、エストリオール膣用クリームを使用した女性では、膣内微小環境の異常が正常になった女性の割合が高かった。治験薬に関連した有害事象（と疑われるもの）は軽微で、膣感染症や性器のかゆみなどがあった。著者らは、膣乾燥症を呈する女性において、ヒアルロン酸膣用ジェルはエストリオール膣用クリームと比較して劣っていないと結論づけた。彼らは、ヒアルロン酸膣用ゲルを膣エストロゲンの代替治療として使用するだけでなく、あらゆる原因で膣の乾燥を呈する女性に一般的に使用することを検討することを提案している。

In a multicenter, randomized, controlled, open-label, parallel- group trial hyaluronic acid vaginal gel (Hyalofemme) was compared to estriol vaginal cream (Ovestin) in women with vaginal dryness due to various causes. A total of 144 supposedly postmenopausal women below age 70 years were randomized in a 1:1 ratio to either receive hyaluronic acid vaginal gel (5 g per application) or estriol vaginal cream (0.5 g cream per application = 0.5 mg estriol) every 3 days for a total of ten applications, respectively. Exclusion criteria included vaginal infections, conventional contraindications to estrogens, use of vaginal products other than the investigational compounds, being unmarried, pregnant, or breastfeeding. The aim of the study was to test for non-inferiority of hyaluronic acid vaginal gel compared to estriol vaginal cream. The primary efficacy end point was the percentage (%) improvement in vaginal dryness, with the secondary end points being the percentage (%) improvements in vaginal itching, burning, and dyspareunia. Efficacy was assessed by using a visual analog scale (VAS) (0-10; 0 = absent, 10 = intolerable) at baseline (V0), during telephone contact after the third administration (V1), and at the final visit after the tenth administration (V2). Safety parameters included vaginal pH, endometrial thickness, and a vaginal smear for vaginal microecosystem assessment. Adverse events were recorded according to international guidelines. 133 women completed the study. At baseline, participants' characteristics did not differ significantly. Mean age was 54 years, time since menopause was 5 years on average, and cause of menopause was mostly natural. However, mean menstrual cycle days were also reported, although according to inclusion criteria only postmenopausal women were eligible for the study. At V1, an improvement in vaginal dryness was reported by about 49 % of women using hyaluronic acid vaginal gel, and by 53 % of women using estriol vaginal cream (p = 0.31). At V2, the percentage improvement rates were 84 and 89 % (p = 0.13), respectively. Improvement rates for vaginal itching, burning, and dyspareunia at V2 were about 86, 85, and 57 % for hyaluronic acid vaginal gel, and 82, 87, and 62 % for estriol vaginal cream (p[0.05), respectively. After treatment, vaginal pH was significantly lower in estriol-treated women compared to those having received hyaluronic acid. Endometrial thickness did not differ between groups. In the majority of women, the vaginal microenvironment remained unaffected by treatment. However, the proportion of women whose abnormal vaginal microecological results became normal was higher in women using estriol vaginal cream. Adverse events (suspected to be) related to the investigational compounds were minor and included vaginal infection and genital itching. The authors concluded that hyaluronic acid vaginal gel was not inferior to estriol vaginal cream in women presenting with vaginal dryness. They suggest using hyaluronic acid vaginal gel not only as an alternative treatment to vaginal estrogens, but also to consider its general use in women presenting with vaginal dryness of any cause.