アレルギーか耐性か：症状のないチタン製歯科インプラント患者では、炎症性サイトカイン反応が減少し、リンパ球と単球のIL-10産生が併発した

Allergy or tolerance: reduced inflammatory cytokine response and concomitant IL-10 production of lymphocytes and monocytes in symptom-free titanium dental implant patients.

• Peter Thomas
• Gerhard Iglhaut
• Andreas Wollenberg
• Dieter Cadosch
• Burkhard Summer

抄録

チタン（Ti）に対する過敏症反応は非常に稀である。そこで、健康な人（歯科用チタンインプラントの合併症のない14人と6人）を対象に、ヒト血液リンパ球と単球（PBMC）のTiに対するin vitroの反応性について、炎症性反応と、潜在的な耐性を評価した。リンパ球形質転換試験（LTT）における増殖指数（SI）と自然免疫反応に関連するサイトカイン（IL-1 β，IL-6，TNFα）または免疫調節に関連するサイトカイン（IL-10）の産生を，TiO2粒子またはTiディスクに反応させて評価した．いずれのグループにおいても、Ti-LT反応性は増強されなかった（例えば、SI＜3）。対照抗原である破傷風トキソイド（TT）では、十分な反応性が得られた（インプラントなし／ありのSI個体の中央値。20.6 ± 5.97/19.58 ± 2.99).インプラントをしていない人は、症状のないインプラントをしている人に比べて、Ti材料に対して高いサイトカイン反応を示した。例えば、TiO2ルチル粒子は、対照培地培養に対して、IL-1 β 70.27倍/8.49倍の増加を誘発した。合併症のないチタン製インプラントを装着した6人のうち5人のPBMCは、ex vivoで継続的にIL-10の産生を示した（平均4.18±2.98pg/mL）が、14人の対照群ではそのようなIL-10の産生は見られなかった。したがって、in vitroでのIL-1 β-、IL-6-、およびTNF-αの産生は、チタンに対する「正常な」非特異的免疫反応を反映している。これは、症状のないチタン製の歯科インプラントを使用している人の寛容性IL-10の産生によって軽減される可能性がある。

Hypersensitivity reactions to titanium (Ti) are very rare. Thus, we assessed the proinflammatory response and also potential tolerance favoring in vitro reactivity of human blood lymphocytes and monocytes (PBMC) to Ti in healthy individuals (14 without, 6 with complication-free dental Ti implants). The proliferation index (SI) in lymphocyte transformation test (LTT) and production of cytokines linked to innate immune response (IL-1 β , IL-6, and TNF α ) or immune regulation (IL-10) were assessed in response to TiO2 particles or Ti discs. In both groups, the Ti-LTT reactivity was not enhanced (e.g., SI < 3). The control antigen tetanus toxoid (TT) gave adequate reactivity (median SI individuals without/with implant: 20.6 ± 5.97/19.58 ± 2.99). Individuals without implant showed higher cytokine response to Ti materials than individuals with symptom-free implants; for example, TiO2 rutile particle induced increase of IL-1 β 70.27-fold/8.49-fold versus control medium culture. PBMC of 5 of the 6 individuals with complication-free Ti implants showed an ex vivo ongoing production of IL-10 (mean 4.18 ± 2.98 pg/mL)-but none of the 14 controls showed such IL-10 production. Thus in vitro IL-1 β -, IL-6-, and TNF- α production reflects "normal" unspecific immune response to Ti. This might be reduced by production of tolerogenic IL-10 in individuals with symptom-free Ti dental implants.