HPLC-薬物乳腺移行の審議方法-母マウスにおける市販薬（Loxonin(®)-S, Bufferin(®)A）の評価

HPLC-method for deliberation of drug mammary transfer-evaluation of over-the-counter drugs (Loxonin(®)-S, Bufferin(®) A) in mother mice.

抄録

解熱鎮痛剤であるロキソプロフェン（ロキソニン(®)）は、2011年1月に一般用医薬品（ロキソニン(®)-S）として承認されました。OTC医薬品を使用したセルフメディケーションについては、薬剤師が消費者に提供する情報が非常に重要です。ロキソプロフェンは非常に汎用性の高い薬剤であり，授乳中でも使用可能であるが，その乳腺移行に関する情報は不十分である。本研究では，薬剤の乳腺移行性を簡便に評価する方法を確立し，ロキソプロフェンの乳腺移行性をアスピリンと比較した。ロキソプロフェン12 mg/kgおよびアスピリン132 mg/kgを母マウス（ddY）に経口投与し，血液と乳汁を採取した。血液と乳汁のサンプル（10μL）に20μLのエタノールを加え、15分間遠心分離（12000g）し、上澄み液を高速液体クロマトグラフィーで分析した。アスピリンは直ちに代謝されるため，サリチル酸の濃度を分析した。ロキソプロフェンの最大濃度は，経口投与後15分前後に認められ，血中濃度は2.9μg/mL，乳中濃度は0.5μg/mLであった。その後，速やかに代謝された。一方，サリチル酸は，アスピリン投与後30分で最大濃度を示し，血中および乳汁中の濃度はそれぞれ187.2および64.4μg/mLであった。これらの濃度は60分から120分まで一定であった。サリチル酸はアスピリン投与240分後に検出された。このように，ロキソプロフェンの乳腺移行性はアスピリンよりも低く，ロキソプロフェンは乳汁中に蓄積されないことが示唆された。

Loxoprofen (Loxonin(®)), an antipyretic painkiller, was approved as an over-the-counter (OTC) drug (Loxonin(®)-S) in January 2011. With regard to self-medication using OTC drugs, the information that pharmacists provide to consumers is very important. Although loxoprofen is a very versatile drug and can be used during breastfeeding, information regarding its mammary gland transfer is inadequate. In this study, we established a simple method to evaluate mammary transfer of drugs, and compared loxoprofen's mammary gland transfer with that of aspirin. Loxoprofen 12 mg/kg and aspirin 132 mg/kg was orally administered to mother mice (ddY), and blood and milk samples were collected. Twenty microliters of ethanol was added to the blood and milk samples (10 μL), and the mixture was centrifuged for 15 min (12000 g); the supernatant was analyzed by high-performance liquid chromatography. Since aspirin was immediately metabolized, we analyzed salicylic acid concentrations. Maximum concentration of loxoprofen was observed at around 15 min after its oral administration, with the concentrations in the blood and milk being 2.9 and 0.5 μg/mL, respectively. The drug was metabolized promptly thereafter. In contrast, maximum concentration of salicylic acid was observed at 30 min after aspirin administration, with the concentrations in the blood and milk being 187.2 and 64.4 μg/mL, respectively. These concentrations remained constant from 60 to 120 min. Salicylic acid could be detected 240 min after aspirin administration. Thus, mammary gland transfer of loxoprofen is lower than that of aspirin, suggesting that loxoprofen does not accumulate in milk.