ファブリー病：2種類の酵素補充療法の有効性の比較

[Fabry's disease: a comparison of the effectiveness of two different enzyme replacement therapies].

• Antonio Pisani
• Bianca Visciano
• Ivana Capuano
• Antonello Mancini
• Eleonora Riccio

抄録

はじめに:

ファブリー病（Anderson-Fabry disease: AFD）は、多臓器不全のX連鎖性ライソゾーム蓄積性疾患で、特に心臓、腎臓、脳血管系に影響を及ぼす。現在の治療法は、β-ガラクトシダーゼ（「ファブラザイム」）またはα-ガラクトシダーゼ（「リプレガル」）を用いた酵素補充療法（ERT）である。2009年6月からは、β-ガラクトシダーゼの製造不足のため、α-ガラクトシダーゼへの切り替えが推奨されている。本試験では、β-ガラクトシダーゼによる治療歴のあるAFD患者を対象に、α-ガラクトシダーゼへの切り替えが臨床転帰に及ぼす影響を評価した。

INTRODUCTION: Anderson-Fabry disease (AFD) is a multiorgan X-linked lysosomal storage disease that particularly affects the heart, kidneys, and cerebrovascular system. Current treatment is with enzyme replacement therapy (ERT), using either beta-galactosidase ('Fabrazyme') or alpha-galactosidase ('Replagal'). From June 2009, it was recommended that patients switch to alpha-galactosidase due to a manufacturing shortage of beta-galactosidase. This study assesses the effect of switching to alpha-galactosidase on clinical outcomes in patients with AFD previously treated with beta-galactosidase.

患者および方法:

遺伝的に心房細動が確認され、β-ガラクトシダーゼ1mg/kgを隔週で投与していた間に少なくとも48ヵ月間の連続データが収集された10名の患者（男性7名、女性3名）を、α-ガラクトシダーゼ0.2mg/kgを隔週で投与する方法に少なくとも20ヵ月間切り替え、6ヵ月ごとに前向きな臨床評価を行った。切り替え前のデータは患者のカルテからレトロスペクティブに収集した。心臓機能パラメータは，磁気共鳴画像を用いて評価した。

PATIENTS AND METHODS: Ten patients (seven male, three female) with genetically confirmed AFD and at least 48 months continuous data collected during treatment with beta-galactosidase 1 mg/kg every other week, were switched to alpha-galactosidase 0.2 mg/kg every other week for at least 20 months, with prospective clinical evaluations performed every 6 months. Pre-switch data was collected retrospectively from patient charts. Cardiac functional parameters were assessed using magnetic resonance imaging.

結果:

結果は、切り替え後も腎機能はおおむね安定していた。心筋量はβ-ガラクトシダーゼ導入後にすでに有意に減少し（p＜0.05 対ERT前）、α-ガラクトシダーゼへの切り替え後も変化はなかった。α-ガラクトシダーゼ治療中に、痛みの症状や健康状態のスコアは悪化しなかった。有害事象はほとんどが軽度で、輸液に関連したものであった。

RESULTS: Results showed that renal function generally remained stable after the switch. Cardiac mass had already decreased significantly (p < 0.05 vs pre-ERT) after introduction of beta-galactosidase and remained unchanged after switching to alpha-galactosidase. Symptoms of pain and health status scores did not deteriorate during alpha-galactosidase therapy. Adverse events were mostly mild and infusion -related.

考察:

結論として、α-ガラクトシダーゼへの切り替えは、一般的に忍容性が高く、安定した臨床状態と腎機能および心機能の維持と関連していた。

DISCUSSION: In conclusion, switching to alpha-galactosidse was generally well tolerated and associated with stable clinical status and preservation of both renal and cardiac function.