マウスにおけるBabesia microti感染に対する性ステロイドの影響

Effect of sex steroids on Babesia microti infection in mice.

抄録

性差は原虫感染に対する感受性に影響することが知られているが、バベシア感染における寄生虫血症や臨床症状への影響は不明である。我々は、Babesia microti Munich株感染に対する各種マウス系統の性差による感受性を検討した。すべての系統において、雄マウスは雌マウスよりも有意に高いピーク寄生虫血症と重篤な貧血を示した。テストステロンおよびエストラジオール-17βの投与は寄生虫血症の増加と貧血の悪化を引き起こした。テストステロンを投与した睾丸摘出雄性マウスは、テストステロンを投与しなかったマウスに比べて、感染3日後の脾臓マクロファージ集団が小さく、感染10日後のB細胞集団が小さく、脾臓の腫瘍壊死因子-αおよびインターフェロン-γ mRNA発現が減少した。エストラジオール-17βを投与したマウスは免疫抑制作用を示さなかった。したがって、自然免疫反応の弱化と遅延は、獲得免疫不全につながる可能性がある。この結果から、テストステロンはT細胞またはB細胞に直接作用し、獲得免疫の遅延、寄生虫血症の激増、重度の貧血を引き起こすことが示唆された。

Sex-based-differences are known to affect susceptibility to protozoan infections, but their effects on parasitemia and clinical symptoms in Babesia infections remain unclear. We examined the sex-based susceptibility of various mouse strains to Babesia microti Munich strain infection. In all strains, male mice exhibited significantly higher peak parasitemia and more severe anemia than female mice. Testosterone and estradiol-17β treatment caused an increase in parasitemia and aggravation of anemia. Orchidectomized male mice receiving testosterone exhibited smaller splenic macrophage populations three days after infection, smaller B cell populations 10 days after infection, and reduced splenic tumor necrosis factor-α and interferon-γ mRNA expression than mice that did not receive testosterone. Mice receiving estradiol-17β did not exhibit immunosuppressive effects. Thus, a weakened and delayed innate immunity response may lead to acquired immunity failure. The results suggested that testosterone directly affects T or B cells, leading to delayed acquired immunity, dramatically increased parasitemia, and severe anemia.