統合失調症におけるルラシドン：用法・用量と治療における位置づけに関する新しい情報

Lurasidone in schizophrenia: new information about dosage and place in therapy.

抄録

ルラシドンは新しい「非定型」あるいは「第二世代」の抗精神病薬であり、米国とカナダで統合失調症の治療薬として承認されている。最近のルラシドンの添付文書の変更点としては、推奨用量が40～80mg/日から40～160mg/日に拡大され、1日1回食事とともに投与されるようになったことが挙げられます。推奨される開始用量は40mg/日です。初期投与量の漸増は必要ない。統合失調症の急性期エピソードに対する有効性は、5つの6週間投与の固定用量無作為化プラセボ対照試験で確立されています。また、統合失調症患者を対象とした短期試験では、ルラシドンとジプラシドンの安全性および忍容性に関する3週間の無作為化二重盲検比較試験および6週間の無作為化非盲検スイッチ試験が実施されています。長期投与データとしては、ルラシドンとリスペリドンを比較した12カ月間の二重盲検比較試験、ルラシドン、オランザピン、プラセボに無作為に割り付けた短期登録試験における6カ月間の非盲検延長試験、ルラシドン、クエチアピンエクステンドリリース、プラセボの6週間投与後にルラシドンとクエチアピンを比較した12カ月間の二重盲検延長試験、が得られています。その結果、ルラシドンの全般的な忍容性が支持され、体重増加は最小限に抑えられ、グルコース、脂質、心電図補正QT（ECG QTc）間隔に臨床的に意味のある変化は認められませんでした。ルラシドンで最も一般的に見られる有害事象は、傾眠、アカシジア、悪心、パーキンソニズムです。ルラシドンの双極性障害患者（双極性I型障害患者における大うつ病エピソードを含む）および双極性障害と統合失調症の維持療法における使用に関する追加の臨床試験が現在進行中です。他の第2世代抗精神病薬と比較した主な利点は、ルラシドンの非常に良好な代謝プロファイルと1日1回の投与レジメンです。ルラシドンの有効性を他の抗精神病薬と直接比較検討するための追加試験が望まれます。

Lurasidone is a newer "atypical" or "secondgeneration" antipsychotic that has received regulatory approval in the US and Canada for the treatment of schizophrenia. Recent changes in lurasidone product labeling include an expansion of the recommended dose range from 40-80 mg/day to 40-160 mg/day, administered once-daily with food. The recommended starting dose is 40 mg/day. Initial dose titration is not required. Efficacy for the treatment of acute episodes of schizophrenia was established in five, 6-week, fixed-dose, randomized, placebo-controlled trials. Additional short-term studies in patients with schizophrenia include a 3-week, randomized, double-blind trial comparing lurasidone with ziprasidone on safety and tolerability outcomes, and a 6-week, randomized, open-label switch study. Available long-term data includes a 12-month, doubleblind safety and tolerability study comparing lurasidone with risperidone; a 6-month, openlabel extension study for one of the shortterm registration studies where patients were initially randomized to receive lurasidone, olanzapine, or placebo; and a 12-month, doubleblind extension study comparing lurasidone with quetiapine extended-release after having received lurasidone, quetiapine extendedrelease, or placebo for 6 weeks. The totality of the evidence supports the overall tolerability of lurasidone, with minimal weight gain and no clinically-meaningful alterations in glucose, lipids, or the electrocardiogram corrected QT (ECG QTc) interval. The most commonly encountered adverse events that can be observed with lurasidone are somnolence, akathisia, nausea, and parkinsonism. Additional clinical trials are underway for the use of lurasidone in patients with bipolar disorder, including major depressive episodes in patients with bipolar I disorder, and in bipolar and schizophrenia maintenance. Principal advantages over some other second-generation antipsychotics are lurasidone's highly favorable metabolic profile and once-daily dosing regimen. Additional studies are desirable to directly compare and contrast lurasidone's efficacy with other antipsychotic agents.