ルラシドン：統合失調症に対する非定型抗精神病薬

Lurasidone: an atypical antipsychotic for schizophrenia.

抄録

目的:

抗精神病薬ルラシドンの臨床的な概要を説明すること。

OBJECTIVE: To provide a clinical overview of the antipsychotic lurasidone.

データソース:

ルラシドンというキーワードでMEDLINE, PubMed, Cochrane Library, EBSCOデータベース（2012年2月まで）を検索し、論文を同定しました。メーカーからは、未発表の第 2 相及び第 3 相試験に関する情報が提供されました。Clinicaltrials.gov データベースでは、進行中および今後の試験の状況を確認しました。

DATA SOURCES: Articles were identified by searching the MEDLINE, PubMed, Cochrane Library, and EBSCO databases (through February 2012) using the key word lurasidone. The manufacturer provided information on unpublished Phase 2 and 3 trials. The Clinicaltrials.gov database was reviewed for the status of ongoing and upcoming trials.

試験の選択とデータ抽出:

3週間以上継続し、英語で発表されたすべての臨床試験がレビューのために選択された。製品添付文書、添付文書、出版社から提供されたポスター発表などの追加文書も評価した。

STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: All clinical trials lasting longer than 3 weeks and published in the English language were selected for review. Additional documentation, including the product dossier, package insert, and poster presentations supplied by the publisher, was also evaluated.

データ解析:

ルラシドン塩酸塩は、統合失調症の治療薬として承認されている非定型抗精神病薬です。また、双極性Ⅰ型障害の治療薬としても検討されています。本剤は食品と一緒に投与する必要があり、妊娠分類はBで、強力なCYP3A4誘導剤および阻害剤との併用は禁忌であり、特定の薬剤や腎・肝機能障害においては用量調節が必要です。ルラシドンは、他の非定型抗精神病薬と同様に、ドーパミンD（2）およびセロトニン5-HT（2A）拮抗作用を有するが、ヒスタミンH（1）、α（1）-アドレナリンおよびコリン作動性M1受容体にはほとんど親和性を示さない。さらに、強力な5-HT(7)アンタゴニストであり、うつ病や認知機能に影響を及ぼす可能性があります。第3相臨床試験の結果、40～80mgを1日1回投与した場合、プラセボと比較して、統合失調症の症状が統計的に有意に改善されることが確認されました。ルラシドンの代謝性有害事象の発生率は他の非定型抗精神病薬と比較して低いですが、眠気、アカシジア、パーキンソニズムの用量依存的な増加により相殺されています。

DATA SYNTHESIS: Lurasidone hydrochloride is an atypical antipsychotic that is approved for the treatment of schizophrenia. It is under investigation for treatment of bipolar I disorder. It should be administered with food, is pregnancy category B, is contraindicated for coadministration with strong CYP3A4 inducers and inhibitors, and requires dose adjustments with certain medications and in renal and hepatic impairment. Like other atypical antipsychotics, lurasidone possesses dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2A) antagonism but exhibits little affinity for histamine H(1), α(1)-adrenergic, or cholinergic M1 receptors. Additionally, it is a potent 5-HT(7) antagonist, which may impact depression and cognition. Phase 3 trial results revealed that 40-80 mg administered once daily resulted in statistically significant improvements in schizophrenia symptomatology compared with placebo. Lurasidone's rate of metabolic adverse events is low relative to other atypical antipsychotics; however, this is offset by dose-dependent increases in somnolence, akathisia, and parkinsonism.

結論:

ルラシドンは急性期統合失調症においてプラセボと比較して有効であった。副作用のプロファイルや認知・感情面における効果を完全に把握するためには、より長期間の臨床試験を実施する必要がある。

CONCLUSIONS: Lurasidone has shown efficacy when compared to placebo in acute schizophrenia. Full characterization of the adverse effect profile and cognitive and affective benefits requires publication of trials with longer durations.