小児がん患者における真菌感染

Fungal infections in the pediatric cancer patient.

抄録

化学療法は様々な新生物を制御または根絶するのに有効であることは否定できないが、多くの毒性を伴う。その最たるものが好中球減少症であり、小児がん患者は重篤な真菌感染症の危険にさらされる。好中球減少の小児で最も一般的に感染の原因となる真菌は、カンジダ、アスペルギルス、ムコール、および菌核類である。一般的な感染部位は口腔、副鼻腔、肺、血流などである。最近、肝臓のカンジダ感染が増加しつつある問題として認識されるようになった。肺炎や肝カンジダ症などの深在性真菌症の診断は非常に困難であり、しばしば開腹肺生検や肝生検を必要とするが、患者の血液学的状態がそれを許さないこともある。早期治療が予後を著しく改善するため、選択された患者には経験的抗真菌療法が適応となる。アムホテリシンBは現在、ほとんどの真菌に対する抗真菌薬として選択されている。播種性カンジダ感染症の動物モデルを用いた抗真菌薬有効性試験から、アムホテリシンBと5-フルオロシトシン（5-FC）の併用は、ほとんどの深在性カンジダ感染症に対してアムホテリシンB単独よりも有効であることが示唆されている。治験薬であるフルコナゾールは、播種性カンジダ症の予防と早期治療においてアムホテリシンBと5-FCの併用と同程度に有効であると思われ、この新しい抗真菌薬の重要な役割を評価する臨床試験が現在開始されている。

Chemotherapy, while undeniably effective in controlling or eradicating a variety of neoplasms, is also accompanied by a number of toxicities. Foremost among these is neutropenia, which places the pediatric cancer patient at risk for serious fungal infections. The fungal organisms most commonly responsible for infection in neutropenic children are Candida, Aspergillus, Mucor, and the Phycomycetes. Common sites of infection include the oral cavity, sinuses, lung, and bloodstream. Recently, candidal infection of the liver was recognized as a growing problem. Diagnosis of deep-seated fungal infections, such as pneumonia and hepatic candidiasis, is extremely difficult, often requiring open-lung or liver biopsy, which a patient's hematologic status may not permit. Because early treatment significantly improves prognosis, empirical antifungal therapy may be indicated in selected patients. Amphotericin B is currently the antifungal agent of choice against most fungal organisms. Antifungal efficacy studies based on animal models of disseminated candidal infection suggest that amphotericin B combined with 5-fluorocytosine (5-FC) is more effective than amphotericin B alone against most deep-seated Candida infections. The investigational drug, fluconazole, appears as effective as amphotericin B plus 5-FC in the prevention and early treatment of disseminated candidiasis, and clinical trials to assess this potentially important role for the new antifungal agent are now being initiated.