小児のファブリー病と酵素補充療法への反応：Fabry Outcome Surveyの結果

Fabry disease in children and response to enzyme replacement therapy: results from the Fabry Outcome Survey.

抄録

Fabry Outcome Survey（FOS）は、ファブリー病の自然史に関する知識を広げ、アガルシダーゼ・アルファによる酵素補充療法（ERT）の効果を評価するために設立された。2009年3月現在、64名のファブリー病患者（男児）と34名のファブリー病患者（女児）がFOSに登録され、少なくとも6ヶ月間アガルシダーゼによる治療を受けている。ベースラインで症状を呈していた患者では、ERTの12ヵ月後および24ヵ月後に症状の有病率が減少する傾向がみられた。集団全体では、12～24ヵ月後に、男子の胃腸障害および女子の疼痛クリーゼの有病率に有意差のない減少が観察された。腎機能および身長を指標とした左心室質量は安定していた。治療関連の有害事象は23例（男児21例、女児2例）で58件報告され、そのうち55件は輸液反応でした。抗アガルシダーゼ アルファ IgG 抗体は 2 名の男児に認められました。IgE抗体は報告されませんでした。本研究は、ERTによる治療を受けた小児ファブリー病患者を対象とした最大の観察研究であり、小児における長期ERTの安全性が継続することを示しています。ファブリー病の重篤な病態の進行を遅らせたり、予防したりする可能性のあるERTの早期開始を判断するために、長期にわたる継続的なフォローアップが推奨される。

The Fabry Outcome Survey (FOS) was established to extend the knowledge of the natural history of Fabry disease and to assess the effects of enzyme replacement therapy (ERT) with agalsidase alfa. As of March 2009, 64 boys and 34 girls with Fabry disease had enrolled in the FOS and been treated with agalsidase alfa for at least 6 months. The prevalence of symptoms tended to be reduced after 12 and 24 months of ERT in patients who experienced symptoms at baseline. In the entire population, non-significant decreases in the prevalence of gastrointestinal problems in boys and pain crises in girls were observed after 12-24 months. Kidney function and left ventricular mass indexed to height remained stable. Fifty-eight treatment-related adverse events were reported in 23 patients (21 boys and 2 girls), including 55 infusion reactions. Anti-agalsidase alfa IgG antibodies were found in two boys. No IgE antibodies were reported. This study represents the largest observational study of paediatric Fabry disease patients treated with ERT and indicates continued safety of long-term ERT in children. Continued long-term follow-up is recommended to determine early initiation of ERT, which could potentially slow or prevent the progression of serious morbidities of Fabry disease.