虚血性再灌流傷害に対するエリスロポエチンの腎保護効果

[Renal protective effects of erythropoietin on ischemic reperfusion injury].

• Manabu Moriyama
• Tatsuro Tanaka
• Koji Suzuki

抄録

虚血再灌流障害に対する抑制作用を有するエリスロポエチンを臨床的に活用するために、ラットモデルを用いて、臓器の一時的な虚血による組織障害の状態や組織機能の変化、経時的な腎機能の温存への影響を再検討した。8～9週齢のWister雄ラットにおいて、全身麻酔下で右腎臓を切除した後、左腎動脈をクランプして45分間血流を抑制した。血流を抑制する３０分前と、抑制した血流を放出した後、下大静脈と腹腔を介して組換えヒトエリスロポエチン（ｒｈＥＰＯ）１００Ｕ／ｋｇを投与し、放出後６時間後と２４時間後に組織標本と血液標本を採取した。腎組織標本は、ヘマトキシリンエオシン染色およびTUNEL染色を用いて、アポトーシスおよび腎機能を評価した。活性酸素の出現の変化については、血液検体を用いて調べた。腎機能障害の程度は、スポット尿検体中の好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）を測定することで評価した。血清クレアチニン値の変化は、rhEPO投与群で有意差をもって腎機能が温存されていることを示した。肝逸脱酵素はrhEPO投与群で明らかに減少した。活性酸素は虚血再灌流前後で変化せず、rhEPO投与でも変化しなかった。アポトーシスはrhEPO投与により抑制された。活性酸素の出現に対するrhEPO投与の直接的な影響は観察されなかった。以上のことから、rhEPOの投与は、より長い膠着状態を有する限界ドナーの腎機能を効果的に維持することが示唆された。

We reexamined the conditions of tissue disorders resulting from temporary ischemia of the organs as well as changes in tissue function and the effects on the preservation of renal function over time by using rat models in order to clinically utilize erythropoietin, which has inhibitory effects on ischemia-reperfusion disorders. In 8- to 9-week-old Wister male rats, after the right kidney had been resected under general anesthesia, the left renal artery was clamped to inhibit the blood flow for 45 minutes. At 30 minutes before inhibiting the blood flow and after releasing the inhibited blood flow, 100 U/kg of recombinant human erythropoietin (rhEPO) was administered via the inferior vena cava and the abdominal cavity, and then the tissues and blood samples were extracted at 6 hours and 24 hours after the release. The renal tissue specimens were evaluated for apoptosis and renal function using hematoxylin eosin staining and TUNEL staining. Changes in the emergence of active oxygen were investigated by using blood samples. The degree of renal dysfunction was evaluated by measuring neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in the spot urine samples. The changes in the serum creatinine level, showed that the renal function was preserved with a significant difference in the rhEPO administration group. The liver deviation enzymes clearly decreased in the rhEPO administration group. Active oxygen did not change before and after the ischemia-reperfusion nor was it changed by rhEPO administration. Apoptosis was inhibited by rhEPO administration. No direct effects of rhEPO administration on the emergence of active oxygen were observed. The administration of rhEPO, was suggested to help preserve the renal function in marginal donors with a longer agonal stageby effectively.