遺伝子レビュー

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遺伝子レビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Angela E Scheuerle
Matilde Valeria Ursini

PMID: 20301645

抄録

臨床的特徴:

豚性不潔症（IP）は、皮膚、毛髪、歯、爪、目、中枢神経系に影響を及ぼす疾患であり、主に女性に発症し、男性にも発症することがある。特徴的な皮膚病変は4つの段階を経て進行します。I. 水疱形成（生後～生後4ヵ月）。II.イボ様発疹（数ヵ月間）。III.渦巻状の黄斑部色素沈着（生後6ヵ月～成人期）。IV.線状色素沈着。脱毛症、低歯顎、歯形異常、ジストロフィー性爪が認められる。網膜の新生血管化は、一部の患者に認められ、網膜剥離を起こしやすい。発作、知的障害、および発達遅滞を含む神経学的所見が時折認められます。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Incontinentia pigmenti (IP) is a disorder that affects the skin, hair, teeth, nails, eyes, and central nervous system; it occurs primarily in females and on occasion in males. Characteristic skin lesions evolve through four stages: I. Blistering (birth to age ~4 months). II. Wart-like rash (for several months). III. Swirling macular hyperpigmentation (age ~6 months into adulthood). IV. Linear hypopigmentation. Alopecia, hypodontia, abnormal tooth shape, and dystrophic nails are observed. Neovascularization of the retina, present in some individuals, predisposes to retinal detachment. Neurologic findings including seizures, intellectual disability, and developmental delays are occasionally seen.

ダイアグノシス/テスト:

IPの診断は、少なくとも1つの主要な基準（特徴的な皮膚病変）を有する子孫において確立されます。雌の検案者にヘテロ接合型の病原性変異体、または雄の検案者にヘミ接合型の病原性変異体が認められれば、臨床的特徴が明らかでない場合には、診断が確定される。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of IP is established in a proband with at least one major criterion (characteristic skin lesion). Identification of a heterozygous pathogenic variant in a female proband or a hemizygous pathogenic variant in a male proband confirms the diagnosis if clinical features are inconclusive.

管理:

水疱および皮膚感染症の標準的な管理；小児歯科医による歯科治療；必要に応じて小児期の歯科インプラント；歯の異常が咀嚼および／または発話に支障をきたす場合は、言語病理医および／または小児栄養士による治療；網膜剥離のリスクを軽減するための網膜新生血管の凍結療法およびレーザー光凝固療法。網膜剥離の標準的な管理；痙攣、痙縮、または焦点性欠損の管理のための小児神経科医への紹介；機能的神経学的異常および／または網膜新生血管症のための脳MRI；発達遅滞のために必要に応じて発達プログラムおよび特別教育。皮膚感染症のリスクを減らすための標準的な対策；視力の低下、斜視の出現、頭部外傷が発生した場合には、網膜剥離の評価を行う。目の検査：生後4ヶ月までは毎月、生後4ヶ月から1歳までは3ヶ月ごと、1歳から3歳までは6ヶ月ごと、3歳以降は毎年。小児科医、小児神経科医、または発達小児科医による定期的な診察での神経学的機能の評価；小児歯科医または歯科医による定期的な評価。眼科のスクリーニング検査を実施できるように、身体検査および網膜検査による影響を受けた親族の同定。

MANAGEMENT: Standard management of blisters and skin infections; dental care by a pedodontist; dental implants in childhood as needed; care by a speech pathologist and/or pediatric nutritionist if dental abnormalities interfere with chewing and/or speech; cryotherapy and laser photocoagulation of retinal neovascularization to reduce risk of retinal detachment; standard management of retinal detachment; referral to a pediatric neurologist for management of seizures, spasticity, or focal deficits; brain MRI for functional neurologic abnormalities and/or retinal neovascularization; developmental programs and special education as needed for developmental delay. Standard measures to reduce the risk of skin infection; evaluate for retinal detachment if vision decreases, strabismus appears, or head trauma occurs. Eye examination: monthly until age four months, then every three months from age four months to one year, every six months from age one to three years, and annually after age three years. Assessment of neurologic function at routine visits with pediatrician, pediatric neurologist, or developmental pediatrician; routine evaluation by a pedodontist or dentist. Identification of affected relatives by physical examination and retinal examination so that screening ophthalmology examinations can be performed.

ジェネティック・カウンセリング:

IPはX連鎖的に遺伝します。罹患者の約65%は、病原性バリアントの結果としてIPを持っています。ヘテロ接合体の女性は受胎時に50%の確率でこの病原性バリアントを伝播しますが、機能低下バリアントを持つ男性のコンセプサスは流産します。したがって、IPを持つ母親の生まれてくる子供のうち、予想される割合は、感染していない女性が約33%、感染している女性が約33%、感染していない男性が約33%となります。これまでのところ、IPを持つすべての男性は、47,XXYの核型を持つか、病原性バリアントの体細胞モザイク型を持っています。体細胞モザイクと生殖細胞モザイクを持つ男性は、病原性変異体を娘に感染させる可能性があります（病原性変異体を受け継いだ女性が感染します）。家族性の病原性変異体が確認されている場合、リスクの高い妊娠のための出生前検査が可能です。

GENETIC COUNSELING: IP is inherited in an X-linked manner. About 65% of affected individuals have IP as a result of a pathogenic variant. Heterozygous, affected women have a 50% chance of transmitting the pathogenic variant at conception; however, male conceptuses with an loss-of-function variant miscarry. Thus, the expected ratio among liveborn children of a mother with IP is approximately 33% unaffected females, 33% affected females, and 33% unaffected males. To date, all males with IP have had either a 47,XXY karyotype or somatic mosaicism for the pathogenic variant. A male with somatic and germline mosaicism may transmit the pathogenic variant to daughters (females who inherit the pathogenic variant will be affected); an affected male would not transmit an pathogenic variant to sons. Prenatal testing for pregnancies at increased risk is possible if the familial pathogenic variant has been identified.