遺伝子レビュー

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遺伝子レビュー

GeneReviews

Margaret P Adam
Holly H Ardinger
Roberta A Pagon
Stephanie E Wallace
Lora JH Bean
Karen Stephens
Anne Amemiya
Tegan French
Ravi Savarirayan

PMID: 20301540

抄録

臨床的特徴:

Thanatophoric dysplasia (TD)は、通常、周産期に致死的になる短肢の骨格異形成である。TDはサブタイプに分けられる。TDⅠ型は、大腿骨が弓なりになっている小臼が特徴であり、まれに重症度の異なる頭蓋吻合が認められる。TDⅡ型は、大腿骨が真っ直ぐな小臼が特徴で、クローバーリーフ頭蓋変形を伴う中等度から重度の頭蓋湾曲症が一様に存在することが特徴です。その他、I型とII型に共通する特徴として、短い肋骨、狭い胸郭、相対的な大頭症、特徴的な顔面、多孔性、低酸素症、四肢に沿った冗長な皮膚のひだなどがある。罹患した乳児のほとんどは、生後まもなく呼吸不全で死亡する。まれに長期生存者が報告されている。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Thanatophoric dysplasia (TD) is a short-limb skeletal dysplasia that is usually lethal in the perinatal period. TD is divided into subtypes: TD type I is characterized by micromelia with bowed femurs and, uncommonly, the presence of craniosynostosis of varying severity. TD type II is characterized by micromelia with straight femurs and uniform presence of moderate-to-severe craniosynostosis with cloverleaf skull deformity. Other features common to type I and type II include: short ribs, narrow thorax, relative macrocephaly, distinctive facial features, brachydactyly, hypotonia, and redundant skin folds along the limbs. Most affected infants die of respiratory insufficiency shortly after birth. Rare long-term survivors have been reported.

ダイアグノシス/テスト:

TDの診断は、特徴的な臨床的特徴および/または放射線学的特徴および/または分子遺伝学的検査で確認されたヘテロ接合性の病原性バリアントを有する遺児に対して行われる。

DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of TD is established in a proband with characteristic clinical and/or radiologic features and/or a heterozygous pathogenic variant in identified on molecular genetic testing.

経営:

TD患者のほとんどは周産期に死亡するが、これはこの障害の多系統の合併症のためである。管理目標は家族と一緒に設定すべきであり、快適なケアの提供に重点を置くこともある。新生児が生き延びるためには、長期的な呼吸器サポート（通常は気管切開と人工呼吸）が必要である。骨格形成不全に対する麻酔管理ガイドラインがTD患者にも適用される。その他の治療法としては、水頭症に対するシャント留置、頭頸部接合部の狭窄の緩和のための後頭下降圧、発作のコントロールのための抗てんかん薬、補聴器などがある。長期生存者には、頭頸部狭窄のモニタリングのための神経画像検査、神経学的状態の評価、発作活動のモニタリングのための脳波、発達学的、整形外科的、聴覚学的評価が必要である。胎児期にTDと診断された場合、治療目標は未熟児、多水疱症、不顕示、大頭症や頸部の屈曲・硬直による分娩合併症などの妊娠合併症を回避することであり、母体の合併症を回避するためにセファロセントシスや帝王切開が考慮されることもある。

MANAGEMENT: Most individuals with TD die in the perinatal period because of the multisystem complications of the disorder. Management goals should be established with the family, and may focus on provision of comfort care. Newborns require long-term respiratory support (typically with tracheostomy and ventilation) to survive. Anesthetic management guidelines for skeletal dysplasias are applicable to individuals with TD. Other treatment measures may include shunt placement for hydrocephalus, suboccipital decompression for relief of craniocervical junction constriction, antiepileptic drugs to control seizures, and hearing aids. : Long-term survivors need neuroimaging to monitor for craniocervical constriction, assessment of neurologic status, and EEG to monitor for seizure activity, as well as developmental, orthopedic, and audiology evaluations. When TD is diagnosed prenatally, treatment goals are to avoid potential pregnancy complications including prematurity, polyhydramnios, malpresentation, and delivery complications from macrocephaly and/or a flexed and rigid neck; cephalocentesis and cesarean section may be considered to avoid maternal complications.

ジェネティック・カウンセリング:

TDは常染色体優性遺伝する。1人の子供に発症した両親の兄弟姉妹の再発リスクは、一般集団と比較して有意には増加しない。健康な両親における生殖細胞モザイク症は、現在までに報告されていませんが、理論的には可能性として残っています。出生前診断は超音波検査と分子遺伝学的検査で可能である。

GENETIC COUNSELING: TD is inherited in an autosomal dominant manner; the majority of probands have a pathogenic variant. Risk of sib recurrence for parents who have had one affected child is not significantly increased over that of the general population. Germline mosaicism in healthy parents, although not reported to date, remains a theoretic possibility. Prenatal diagnosis is possible by ultrasound examination and molecular genetic testing.