成長因子を介した後退欠損の治療：無作為化比較試験と組織学的およびマイクロコンピュータ断層撮影による検査

Growth factor-mediated treatment of recession defects: a randomized controlled trial and histologic and microcomputed tomography examination.

• Michael K McGuire
• E Todd Scheyer
• Peter Schupbach

抄録

背景:

この2部構成の前向き研究の主な目的は以下の通りである。1) β-三カルシウムリン酸塩（β-TCP）＋0.3 mg/mlの組換えヒト血小板由来成長因子-BB（rhPDGF-BB）と生体吸収性コラーゲン創傷治癒ドレッシングおよび冠状先進フラップ（CAF）を、歯肉後退欠損を有する被験者を対象に、無作為化比較対照口唇分割デザインを用いて、CAFと併用して、上皮下結合組織移植（CTG）との安全性と有効性を比較すること。2）組織学的およびマイクロコンピュータ断層撮影（micro-CT）検査を通じて、欠損したセメント質、歯根膜（PDL）、歯槽骨を修復し、外科的に形成された歯肉後退欠損部において、これら2つの治療法の歯周再生能力を比較すること。

BACKGROUND: The primary aims of this two-part prospective study were: 1) to compare the safety and efficacy of beta-tricalcium phosphate (beta-TCP) + 0.3 mg/ml recombinant human platelet-derived growth factor-BB (rhPDGF-BB) with a bioabsorbable collagen wound-healing dressing and a coronally advanced flap (CAF) to a subepithelial connective tissue graft (CTG) in combination with a CAF in subjects with gingival recession defects using a randomized, controlled, split-mouth design; and 2) to compare, through histologic and microcomputed tomography (micro-CT) examination, the periodontal regenerative potential of these two therapies in surgically created gingival recession defects in restoring missing cementum, periodontal ligament (PDL), and supporting alveolar bone.

方法:

無作為化比較試験（RCT）では、同一顎の対側四分位で深さ3mm以上、幅3mm以上のミラークラスIIの頬側歯肉後退を有する30名の患者を治療し、6ヶ月間追跡調査を行った。両側の歯肉後退欠損部を同様にしたスプリットマウスデザインを用いて、試験部位に0.3mg/mlのrhPDGF-BB＋β-TCP＋生体吸収性コラーゲン創傷治癒ドレッシングを投与した；対側の対照部位にはCTGを投与し、それぞれCAFを併用した。組織学的/マイクロCT試験では、歯列矯正治療のために抜歯を必要とする6本の歯に後退欠損を作成した。これらの欠損は、後退の深さが3mm以上、歯肉縁から2～3mm離れたところに骨頭があり、2～3mmの角化組織が存在するものであった。欠損部は、CTG（コントロール）またはrhPDGF-BB＋β-TCP＋創傷治癒ドレッシング（テスト）にCAFを加えて治療した。外科的修正の9ヶ月後に、en bloc切除を得て、組織学的およびmicro-CTで検査した。

METHODS: In the randomized controlled trial (RCT), 30 patients with Miller Class II buccal gingival recession, > or = 3 mm deep and > or = 3 mm wide in contralateral quadrants of the same jaw were treated and followed for 6 months. Using a split-mouth design with similar bilateral recession defects, test sites were treated with 0.3 mg/ml rhPDGF-BB + beta-TCP + bioabsorbable collagen wound-healing dressing; contralateral control sites were treated with a CTG, each in combination with a CAF. In the histologic/micro-CT study segment, recession defects were created in six teeth, each requiring extraction for orthodontic therapy. These defects were created with a recession depth > or = 3 mm, the osseous crest 2 to 3 mm apical to the gingival margin, and with 2 to 3 mm of keratinized tissue. The defects were treated with a CTG (control) or rhPDGF-BB + beta-TCP + wound-healing dressing (test), plus CAF. Nine months after surgical correction, en bloc resections were obtained and examined histologically and with micro-CT.

結果:

RCTでは、試験群と対照群でベースラインから6ヶ月目まで臨床的に有意な改善が認められ、CTGを支持する統計学的に有意な結果が得られたのは、後退深さの減少（-2.9＋0.5mm、試験群；-3.3＋0.6mm、対照群；P = 0.009）、根の被覆率（90.8％、試験群；98.6%、対照；P = 0.013）、および-3.9 +/- 0.7 mm、対照；-3.3 +/- 1.3 mm、試験、リセッション幅の減少（P = 0.035）が、中胸部プロービング深さ（PD）およびPD減少（PDR）の減少は、試験群に有利であった（1.4 +/- 0.4 mm、試験；1.8 +/- 0.1 mm、対照；P < 0.001 PDおよび-0.0 mm、試験；+0.4 mmの対照 PDR）。他のすべてのパラメータについて、2つの治療法は、角化組織の増加、審美的結果、被験者の満足度の増加など、統計的に同等であった。組織学的/マイクロCTの部分では、rhPDGF-BB + β-TCPで処理された4つのすべての部位は、セメント質、結合組織繊維を挿入したPDLの再生の証拠を示し、歯槽骨を支持し、一方、CTGを処理したサイトは、歯周再生の任意の兆候を示した。

RESULTS: In the RCT, test and control treatments demonstrated clinically significant improvements from baseline through month 6. Statistically significant results favoring the CTG were found in recession depth reduction (-2.9 + 0.5 mm, test; -3.3 + 0.6 mm, control; P = 0.009), root coverage (90.8%, test; 98.6%, control; P = 0.013), and -3.9 +/- 0.7 mm, control, -3.3 +/- 1.3 mm, test, recession width reduction (P = 0.035), whereas mid-buccal probing depth (PD) and PD reduction (PDR) reduction favored the test group (1.4 +/- 0.4 mm, test; 1.8 +/- 0.1 mm, control; P < 0.001 PD and -0.0 mm test; +0.4 mm control PDR). For all other parameters, the two treatments were statistically equivalent, including increases in keratinized tissue, esthetic results, and subject satisfaction. In the histologic/micro-CT portion, all four sites treated with rhPDGF-BB + beta-TCP showed evidence of regeneration of cementum, PDL with inserting connective tissue fibers, and supporting alveolar bone, whereas neither CTG-treated site exhibited any signs of periodontal regeneration.

結論:

CTGとrhPDGF-BB＋β-TCP＋創傷治癒ドレッシングは、歯肉後退欠損を臨床的に矯正するために有効な治療法である。また、今回の研究では、成長因子を介在させたアプローチにより、歯肉後退欠損部の歯根膜の再生が可能であることを示した。

CONCLUSIONS: CTG and rhPDGF-BB + beta-TCP + wound-healing dressing are effective treatment modalities for clinically correcting gingival recession defects. In addition, the current study demonstrated that regeneration of the periodontium in gingival recession defects was possible through a growth factor-mediated approach.