超低密度リポ蛋白質受容体IIの活性を高めると、SGC7901細胞の増殖と遊走が促進される

Enhanced activity of very low density lipoprotein receptor II promotes SGC7901 cell proliferation and migration.

• Pu Yang
• Zhiguo Liu
• Hongxing Wang
• Jun Tian
• Yinghong Li
• Yiqiang Zong
• Shen Qu

抄録

エーアイエムズ:

超低密度リポ蛋白質受容体（VLDLR）I 型と II 型の間の生物学的機能の明確な違いは定義されていない。本研究の目的は、腺癌SGC7901細胞を用いて、細胞増殖・遊走中のVLDLR活性を明らかにすることである。

AIMS: Clear differences of biological function between very low density lipoprotein receptor (VLDLR) types I and II have not been defined. The purpose of this study is to characterize VLDLR activities during cell proliferation and migration using adenocarcinoma SGC7901 cells.

主な方法:

タンパク質の発現を調べるためにウエスタンブロッティングを用いた。細胞の増殖または移動は、それぞれMTTまたはTranswell chambersを用いて解析した。ｍＲＮＡの発現は、ＲＴ-ＰＣＲで調べた。レポーターアッセイは、転写活性を調べるために用いた。

MAIN METHODS: Western blotting was used to test protein expression. Cell proliferation or migration was analyzed by MTT or Transwell chambers respectively. The mRNA expression was tested by RT-PCR. Reporter assay was to test the transcription activity.

重要な発見:

全トランスレチノイン酸（ATRA）で処理した細胞は、分化が進み、細胞の増殖と遊走が徐々に減少し、それに伴ってII型VLDLRの発現が有意に減少した。また、これらの細胞はβ-カテニンの量も減少しており、β-カテニンの安定性が低下していることが示唆された。また、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）-2 と MMP-9 の mRNA 発現も減少していた。逆に、ホルボ-ル-12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）で処理した細胞では、II型VLDLRの発現が増加したのに対し、β-カテニンは増加していた。これは、細胞増殖および遊走の増加、およびMMP-2およびMMP-9 mRNA発現の増加を伴っていた。最後に、SGC7901細胞をII型VLDLR組換えDNAでトランスフェクションすると、細胞の増殖と遊走が誘導され、β-カテニン/T細胞因子(TCF)シグナルの活性化が誘導された。しかし、I型VLDLRのトランスフェクションはβ-カテニンの安定性を低下させ、細胞の増殖と遊走を減少させた。

KEY FINDINGS: The cells treated with all-trans retinoic acid (ATRA) became well differentiated and had a gradually attenuated cell proliferation and migration, accompanied by a significant decrease in type II VLDLR expression. These cells also had decreased amount of beta-catenin, indicating a decreased stability of beta-catenin. In addition, the mRNA expression of both matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9 was also decreased. On the contrary, cells treated with phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) had an increase in type II VLDLR expression, whereas the beta-catenin was increased. This was accompanied by increased cell proliferation and migration and by increased MMP-2 and MMP-9 mRNA expression. Finally, the transfection of SGC7901 cells with type II VLDLR recombinant DNA induced the cell proliferation and migration as well as the activation of beta-catenin/T cell factor (TCF) signaling. However, type I VLDLR transfection reduced beta-catenin stability and decreased cell proliferation and migration.

研究の意義:

これらのデータは、II 型 VLDLR 活性がβ-カテニン/TCF シグナルを介して、腫瘍細胞の増殖と遊走の有意な変化と正の関係を示していることを強く示唆している。

SIGNIFICANCE: These data strongly suggest that type II VLDLR activity is positively associated with significant change of tumor cell proliferation and migration, via the beta-catenin/TCF signaling.