トリグリセリドインプラントからのRh-インターフェロン（α-2a）の連続放出：投与形態の保存安定性

Continuous release of Rh-interferon (alpha-2a from triglyceride implants: storage stability of the dosage forms.

• Silke Mohl
• Gerhard Winter

抄録

ポリエチレングリコール6000（PEG）を含むトリステアリンインプラントは、最大1ヶ月間の医薬品タンパク質の送達のための有望なプラットフォームであることが示された。この研究の目的は、この脂質デバイスの保存安定性を調査することであった。なぜならば、許容可能な貯蔵寿命を確保するための長期保存安定性は、商業的に実行可能な徐放性投与形態のための最も重要なパラメータであると考えられるからである。Ｒｈ-インターフェロンα-２ａは、トレハロースまたはヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンのいずれかを安定化剤として使用する凍結乾燥プロセスによって安定化された。凍結乾燥したタンパク質材料および１０％ＰＥＧを含むトリステアリンインプラントを、放出試験を開始する前に、４℃および室温で３ヶ月および６ヶ月間保存した。保存されたインプラントからのデータから、トレハロースは脂質マトリックスの長期保存中にタンパク質を完全に安定化させるのに有効ではないことが明らかになった。対照的に、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（ＨＰ-β-ＣＤ）は、保存および放出の両方の間、マトリックス内のタンパク質の安定化に対して高い可能性を示した。一般的に、インプラントを室温で6ヶ月間保存した後でも、組み込まれたタンパク質の95%はモノマーの形で1ヶ月以内に継続的に送達された。

Tristearin implants containing polyethylene glycol 6000 (PEG) were shown to be a promising platform for the delivery of pharmaceutical proteins for periods up to 1 month. The objective of this study was to investigate the storage stability of the lipid devices, as long-term storage stability ensuring acceptable shelf-life can be considered the most important parameter for commercially viable sustained-release dosage forms. Rh-Interferon alpha-2a was stabilized by a lyophilization process using either trehalose or hydroxypropyl-beta-cyclodextrin as stabilizer. Tristearin implants containing the lyophilized protein material and 10% PEG were stored over 3 months and 6 months, both at 4 degrees C and room temperature, before release studies were initiated. Data from stored implants demonstrated trehalose not to be effective to provide full protein stabilization during long-term storage of the lipid matrices, this was apparent from both the reduced total drug level liberated and the release of aggregated specimen compared to the situation immediately after implant manufacture. In contrast, hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP-beta-CD) exhibited a high potential for protein stabilization within the matrices during both storage and release. Generally, 95% of the incorporated protein was delivered continuously within 1 month in monomeric form, even after 6 months' storage of the implants at room temperature.