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ビスフォスフォネートによる顎の露出骨（骨壊死・骨粗鬆症）：危険因子、認識、予防、治療。
Bisphosphonate-induced exposed bone (osteonecrosis/osteopetrosis) of the jaws: risk factors, recognition, prevention, and treatment.
PMID: 16243172 DOI: 10.1016/j.joms.2005.07.010.
抄録
目的:
ビスホスホネート系薬剤は、破骨細胞の増殖と活性を抑制することで骨吸収を抑制し、骨の再生を阻害し、破骨細胞の寿命を縮める。最近では、パミドロネート（Aredia; Novartis Pharmaceuticals, East Haven, NJ）、ゾレドロネート（Zometa; Novartis Pharmaceuticals）、アレンドロネート（Fosamax; Merck Co, West Point, VA）という3種類のビスホスホネート系薬剤が、顎の痛みを伴う難治性の骨暴露と関連していることが知られています。
PURPOSE: Bisphosphonates inhibit bone resorption and thus bone renewal by suppressing the recruitment and activity of osteoclasts thus shortening their life span. Recently three bisphosphonates, Pamidronate (Aredia; Novartis Pharmaceuticals, East Haven, NJ), Zoledronate (Zometa; Novartis Pharmaceuticals), and Alendronate (Fosamax; Merck Co, West Point, VA) have been linked to painful refractory bone exposures in the jaws.
材料と方法:
ビスフォスフォネート関連の骨曝露の総症例119例がレビューされた。
MATERIALS AND METHODS: One hundred-nineteen total cases of bisphosphonate-related bone exposure were reviewed.
結果:
119例中32例（26％）がアレディア、48例（40.3％）がゾメタ、36例（30.2％）が後にゾメタに変更されたアレディア、3例（2.5％）がフォサマックスを投与された。臨床骨露出と症状の平均導入期間は、アレディアを受けた人は14.3カ月、両方を受けた人は12.1カ月、ゾメタを受けた人は9.4カ月、フォサマックスを受けた人は3年であった。治療対象は、多発性骨髄腫が62例（52.1％）、転移性乳がんが50例（42％）、転移性前立腺がんが4例（3.4％）、骨粗鬆症が3例（2.5％）であった。曝露骨以外の所見は、無症候性37（31.1％）、疼痛82（68.9％）、可動性歯28（23.5％）、非治癒性瘻孔21（17.6％）であった。骨の露出は下顎のみで81例（68.1％）、上顎で33例（27.7％）、両顎で5例（4.2％）であった。医学的合併症には、悪性腫瘍そのものが97.5％、過去および/または維持化学療法が97.5％、デキサメタゾンが59.7％含まれていた。歯科的合併症は、歯周炎84％、う蝕28.6％、歯の膿瘍13.4％、根管治療10.9％、下顎の歯槽膿漏9.2％であった。骨の露出を生じさせた出来事は、自然発症25.2％、抜歯37.8％、進行歯周炎28.6％、歯周外科手術11.2％、歯科インプラント3.4％、根管手術0.8％であった。
RESULTS: Thirty-two of 119 patients (26%) received Aredia, 48 (40.3%) received Zometa, 36 (30.2%) received Aredia later changed to Zometa, and 3 (2.5%) received Fosamax. The mean induction time for clinical bone exposure and symptoms was 14.3 months for those who received Aredia, 12.1 months for those who received both, 9.4 months for those who received Zometa, and 3 years for those who received Fosamax. Sixty-two (52.1%) were treated for multiple myeloma, 50 (42%) for metastatic breast cancer, 4 (3.4%) for metastatic prostate cancer and 3 (2.5%) for osteoporosis. Presenting findings in addition to exposed bone were 37 (31.1%) asymptomatic, 82 (68.9%) with pain, 28 (23.5%) mobile teeth, and 21 (17.6%) with nonhealing fistulas. Eighty-one (68.1%) bone exposures occurred in the mandible alone, 33 (27.7%) in the maxilla, and 5 (4.2%) occurred in both jaws. Medical comorbidities included the malignancy itself 97.5%, previous and/or maintenance chemotherapy 97.5%, Dexamethasone 59.7%. Dental comorbidities included the presence of periodontitis 84%, dental caries 28.6%, abscessed teeth 13.4% root canal treatments 10.9%, and the presence of mandibular tori 9.2%. The precipitating event that produced the bone exposures were spontaneous 25.2%, tooth removals 37.8%, advanced periodontitis 28.6%, periodontal surgery 11.2%, dental implants 3.4% and root canal surgery 0.8%.
結論:
この合併症を完全に予防することは現在のところ不可能です。しかし、治療前の歯科治療でこの発生率を下げ、外科的処置を行わない歯科治療で新たな症例を予防することは可能である。痛みを伴う露出骨を呈している場合は、0.12％のクロロヘキシジン防腐剤を含む抗生物質のレジメンを用いて、露出骨を解消せずに無痛状態にコントロールすることが90.1％の効果を発揮します。
CONCLUSIONS: Complete prevention of this complication in not currently possible. However, pre-therapy dental care reduces this incidence, and non-surgical dental procedures can prevent new cases. For those who present with painful exposed bone, effective control to a pain free state without resolution of the exposed bone is 90.1% effective using a regimen of antibiotics along with 0.12% chlorohexidine antiseptic mouth.