臼歯寡毛症におけるPAX9遺伝子のナンセンス変異の同定

Identification of a nonsense mutation in the PAX9 gene in molar oligodontia.

抄録

歯列の形成は、動物実験やヒトの遺伝子研究によって同定された変異によって明らかにされているように、多数の遺伝子によって制御されている。今回我々は、フィンランド人家族において、臼歯非発生に関連するPAX9遺伝子のナンセンス変異を報告する。A340Tトランスバージョンはリシン114に停止コドンを作り、コードされたPAX9タンパク質をDNA結合ペアボックスの末端で切り捨てる。この家系の患児はすべてこの突然変異をヘテロ接合で持っていた。歯の退化の表現型は、すべての永久歯の第二大臼歯と第三大臼歯と第一大臼歯のほとんどを含み、同じくPAX9突然変異に関連した以前に報告された表現型と類似している。この表現型はおそらくPAX9のハプロインフィシェンシーの結果である。フィンランドの別の臼歯非発生の家族では、PAX9に同様の配列変化は見られなかった。

Development of dentition is controlled by numerous genes, as has been shown by experimental animal studies and mutations that have been identified by genetic studies in man. Here we report a nonsense mutation in the PAX9 gene that is associated with molar tooth agenesis in a Finnish family. The A340T transversion creates a stop codon at lysine 114, and truncates the coded PAX9 protein at the end of the DNA-binding paired-box. All the affected members of the family were heterozygous for the mutation. The tooth agenesis phenotype involves all permanent second and third molars and most of the first molars and resembles the earlier reported phenotype that was also associated with a PAX9 mutation. The phenotype is presumably a consequence of haploinsufficiency of PAX9. In another Finnish family with molar tooth agenesis, we could not find similar sequence changes in PAX9.