肺線維症と糖尿病：同じ顔をした二つのコイン

Pulmonary Fibrosis and Diabetes Mellitus: Two coins with the same face.

抄録

特発性肺線維症（IPF）は、細胞外マトリックスの沈着、肺機能の低下、そして最終的には患者の死に至る、複数の分子作用因子からなる複雑な病態生理を持つ長期にわたる疾患である。この疾患の治療薬としてピルフェニドンやニンテダニブが承認されているにもかかわらず、肺移植は呼吸能力を完全に回復させ、生活の質を得るための唯一の長期的な解決策である。IPF発症の危険因子の一つは糖尿病の既往である。IPFも糖尿病も、炎症、小胞体ストレス、ミトコンドリア障害、酸化ストレス、老化、糖化タンパク質からのレセプターを介したシグナル伝達など、病理学的損傷メカニズムは共通している。この重要な総説では、この相互関係に関する情報を提供し、両疾患において本質的な役割を果たす分子メディエーターを検討し、潜在的な治療薬開発のために注目すべき標的を同定する。IPFの進行を調べる臨床試験の結果と、この進行を止めるために新規分子をどのように利用できるかをレビューする。その結果、より優れた治療効果を達成し、肺線維症を逆転させる可能性を持つためには、早期発見と複数の治療標的への同時対処が重要であることが強調された。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) constitutes a long-term disease with a complex pathophysiology composed of multiple molecular actors that lead to the deposition of extracellular matrix, the loss of pulmonary function and ultimately the patient's death. Despite the approval of pirfenidone and nintedanib for the treatment of the disease, lung transplant is the only long-term solution to fully recover the respiratory capacity and gain quality of life. One of the risk factors for the development of IPF is the pre-existing condition of diabetes mellitus. Both, IPF and diabetes mellitus, share similar pathological damage mechanisms, including inflammation, endoplasmic reticulum stress, mitochondrial failure, oxidative stress, senescence and signaling from glycated proteins through receptors. In this critical review article, we provide information about this interrelationship, examining molecular mediators that play an essential role in both diseases and identify targets of interest for the development of potential drugs. We review the findings of clinical trials examining the progression of IPF and how novel molecules may be used to stop this process. The results highlight the importance of early detection and addressing multiple therapeutic targets simultaneously to achieve better therapeutic efficacy and potentially reverse lung fibrosis.