線維性間質性肺疾患におけるニンテダニブの減量および中止の予測因子：実臨床データ

Predictive factors for dose reduction and discontinuation of nintedanib in fibrotic interstitial lung diseases: Real life data.

抄録

複数のチロシンキナーゼを標的とする細胞内阻害薬であるニンテダニブは、様々な線維化肺疾患の標準治療薬として登場した。その有効性にもかかわらず、吐き気、下痢、肝毒性などの副作用がしばしば減量や投与中止につながる。大学病院の間質性肺疾患クリニックにおけるこのレトロスペクティブ解析において、われわれは用量調節または治療中止と関連するベースライン特性を同定することを目的とした。対象患者58人のうち、41.4％がニンテダニブの全用量を維持したが、31.0％が減量を必要とし、27.6％が有害事象（主に胃腸障害と肝毒性作用）により治療を中止した。多変量解析により、体表面積（BSA）が独立した有意なベースライン危険因子であることが明らかになった（調整オッズ比[aOR]0.22）。このことは、BSAが小数点以下1ポイント増加するごとに、用量変更が必要となる確率が78％減少することを示唆している。BSAのカットオフ値≦1.73m [2]は、感度73％、特異度91.7％を示し、全線量治療下での1年生存率に有意な影響を与えた（p<0.001）。BSAの低さは早期発症の副作用、特に消化器系と関連しており、定期的な臨床モニタリングの必要性を裏付けている。本研究は、ニンテダニブの安全性と忍容性を確保し、肺線維症の進行を予防するために、ベースライン因子を認識することの重要性を強調している。これらの知見は、線維化性間質性肺疾患におけるニンテダニブ管理に関する理解の進展に寄与し、臨床医を個別化治療アプローチに導くものである。

Nintedanib, an intracellular inhibitor targeting multiple tyrosine kinases, has emerged as a standard treatment for various fibrotic lung diseases. Despite its efficacy, side effects such as nausea, diarrhea, and hepatotoxicity often lead to dose reduction or discontinuation. In this retrospective analysis at an university hospital's interstitial lung disease clinic, we aimed to identify baseline characteristics associated with dose adjustment or treatment discontinuation. Of the 58 patients included, 41.4% maintained the full nintedanib dose, while 31.0% required dosage reduction, and 27.6% discontinued treatment due to adverse events, predominantly gastrointestinal and hepatotoxic effects. Multivariate analysis revealed body surface area (BSA) as an independent and significant baseline risk factor (adjusted Odds Ratio [aOR] 0.22), suggesting a 78% decreased chance of requiring dose modification for every decimal point increase in BSA. A BSA cutoff of ≤1.73 m [2] exhibited a sensitivity of 73% and specificity of 91.7%, with significant impact on one-year survival under full-dose treatment (p < 0.001). Lower BSA was associated with early onset adverse effects, particularly gastrointestinal, supporting the need for regular clinical monitoring. The study emphasizes the importance of recognizing baseline factors to ensure the safety and tolerability of nintedanib, thereby preventing the progression of pulmonary fibrosis. These findings contribute to the evolving understanding of nintedanib management in fibrotic interstitial lung diseases, guiding clinicians in personalized treatment approaches.