COVID-19入院患者の経過観察における長期体液性T細胞応答およびメモリーT細胞応答に対するコルチコステロイドの効果

Effect of corticosteroids on long-term humoral and memory T cell responses in follow-up visit of hospitalized COVID-19 patients.

抄録

背景:

副腎皮質ステロイドは、過剰な免疫反応を抑制することにより、重症COVID-19の入院患者の転帰を改善する有益な効果を示している。しかし、COVID-19生存者の感染1年後の体液性応答およびT細胞応答に対する副腎皮質ステロイドの効果は、防御記憶による即時抗原特異的防御の程度に関係するため、依然として不明である。

BACKGROUND: Corticosteroids have demonstrated their beneficial effects in improving outcomes in hospitalized patients with severe COVID-19 by suppressing excessive immune responses. However, the effect of corticosteroids on the humoral and T cell responses of COVID-19 survivors one year after infection remains uncertain, as it relates to the extent of immediate, antigen-specific defense provided by protective memory.

研究課題:

長期的な体液性免疫応答とT細胞免疫応答に対する副腎皮質ステロイドの効果は？

RESEARCH QUESTION: What's the effect of corticosteroids on long-term humoral and T cell immune responses?

研究デザインと方法:

単一施設で実施されたこのレトロスペクティブ・コホート研究では、COVID後のコホートのデータを解析し、中和抗体（NAbs）とSARS-CoV-2特異抗体の1年間の血清陽性率と力価変化を比較した。さらに、入院中に副腎皮質ステロイドを投与された患者とそうでない患者におけるSARS-CoV-2特異的T細胞反応の大きさと割合を評価した。

STUDY DESIGN AND METHODS: In this retrospective cohort study conducted at a single center, we analyzed data from a post-COVID cohort to compare the one-year seropositivity and titers change of neutralizing antibodies (NAbs) and SARS-CoV-2 specific antibodies. Additionally, we evaluated the magnitude and rate of SARS-CoV-2 specific T cell response in individuals who had received corticosteroids during hospitalization and those who did not.

結果:

副腎皮質ステロイドは、半年から1年の武漢株に対するNAbsの動態や血清陽性率に統計学的な影響を及ぼさないことが示された。しかし、サブグループ解析の結果、長期（15日以上）および高用量（560mg以上）の副腎皮質ステロイドを投与したカテゴリーでは、NAbsの絶対価は20.0から28.2へと数値的に増加した。同様に、副腎皮質ステロイドは1年後のNおよびRBD-IgGに有意な影響を示さないが、S-IgG（β0.08、95％CI 0.04-0.12）については力価の低下が遅れていることが示された。T細胞免疫に関しては、副腎皮質ステロイドはT細胞応答の速度と大きさに有意な影響を及ぼさない。しかし、記憶T細胞の機能評価では、1年後の副腎皮質ステロイド群でCD4（β 0.61、95％CI 0.10-1.12）およびCD8（β 0.63、95％CI 0.11-1.15）の記憶T細胞におけるインターフェロン-γ（IFNγ）応答が高いことが明らかになった。

RESULTS: Our findings indicate that corticosteroids do not statistically influence the kinetics or seropositive rate of NAbs against the Wuhan strain from half year to one year. However, subgroup analysis reveals a numerical increase of absolute NAbs titres, from 20.0 to 28.2, in categories where long-term (>15 days) and high dosage (>560 mg) corticosteroids are administered. Similarly, corticosteroids show no significant effect on N and RBD-IgG at one year, except for S-IgG (β 0.08, 95% CI 0.04-0.12), which demonstrate a delayed decline of titres. Regarding T cell immunity, corticosteroids do not significantly affect the rate and magnitude of T cell responses either. However, functional assessment of memory T cells reveals higher interferon-γ (IFNγ) responses in CD4 (β 0.61, 95% CI 0.10-1.12) and CD8 (β 0.63, 95% CI 0.11-1.15) memory T cells in the corticosteroids group at one year.

解釈:

今回の所見から、入院中の短期間の低用量コルチコステロイド療法は、SARS-CoV-2抗原に対する記憶T細胞応答の大きさと速度だけでなく、長期的な体液性動態にも有意な影響を及ぼさない。しかし、長期にわたる高用量のコルチコステロイド使用による記憶免疫応答への有害な影響の可能性については、さらなる調査が必要である。

INTERPRETATION: Based on our findings, short-term and low-dose corticosteroid therapy during hospitalization does not have a significant effect on long-term humoral kinetics, as well as the magnitude and rate of memory T cell responses to SARS-CoV-2 antigens. However, the potential harmful effects of long-term and high-dose corticosteroid usage on memory immune responses require further investigation.