脂質毒性：糖尿病と歯周炎のミッシングリンク？

Lipotoxicity: The missing link between diabetes and periodontitis?

抄録

脂肪毒性とは、脂肪組織（体脂肪）以外の組織に脂質が蓄積することを指す。脂質毒性は、非アルコール性脂肪性肝疾患や糖尿病性腎症などの糖尿病合併症を進行させる主要な病態生理学的メカニズムの一つである。蓄積された証拠から、脂質毒性もまた、糖尿病が歯周炎に及ぼす毒性作用に大きく寄与していることが示されている。そこでわれわれは、脂質毒性が歯周炎に及ぼす有害な影響について、invivo、invitro、および臨床における現在のエビデンスを、その分子メカニズム、特に酸化ストレス、小胞体ストレス、炎症、セラミド、アディポカイン、およびプログラムされた細胞死経路に焦点を当ててレビューした。本総説は、脂質毒性を標的とする潜在的な治療戦略を解明し、メトホルミン、スタチン、リラグルチド、アディポネクチン、オメガ3 PUFAなど、それらに関連する機序と臨床結果を説明することで、糖尿病関連歯周炎に対するより包括的で効果的な治療の枠組みを提供することを目指している。さらに、脂質毒性が歯周炎に及ぼす影響のより深い理解に貢献することを目的として、課題と今後の研究の方向性を提案する。

Lipotoxicity refers to the accumulation of lipids in tissues other than adipose tissue (body fat). It is one of the major pathophysiological mechanisms responsible for the progression of diabetes complications such as non-alcoholic fatty liver disease and diabetic nephropathy. Accumulating evidence indicates that lipotoxicity also contributes significantly to the toxic effects of diabetes on periodontitis. Therefore, we reviewed the current in vivo, in vitro, and clinical evidence of the detrimental effects of lipotoxicity on periodontitis, focusing on its molecular mechanisms, especially oxidative and endoplasmic reticulum stress, inflammation, ceramides, adipokines, and programmed cell death pathways. By elucidating potential therapeutic strategies targeting lipotoxicity and describing their associated mechanisms and clinical outcomes, including metformin, statins, liraglutide, adiponectin, and omega-3 PUFA, this review seeks to provide a more comprehensive and effective treatment framework against diabetes-associated periodontitis. Furthermore, the challenges and future research directions are proposed, aiming to contribute to a more profound understanding of the impact of lipotoxicity on periodontitis.