原発性側索硬化症：概要

Primary Lateral Sclerosis: An Overview.

抄録

原発性側索硬化症(PLS)は、上部運動ニューロン(UMN)が選択的に悪化し、下部運動ニューロン(LMN)は温存されるまれな神経変性疾患である。臨床経過は、典型的には下肢および躯幹筋を侵す筋痙縮による進行性の運動障害によって定義される。古典的には散発性疾患と考えられているが、身近な症例や原因遺伝子の可能性も報告されている。まれな疾患ではあるが、別個の疾患として認識されているにもかかわらず、実際に運動ニューロン疾患の連続体の極端な端に相当するかどうかは、まだ未解決の問題である。主な知識ギャップは、臨床診断精度を向上させる特異的バイオマーカーがないことである。実際、診断の不正確さは、UMN優性ALSや遺伝性痙性対麻痺（HSP）との重複に関する不確実性とともに、特異的な治療法の開発の障害となっている。本研究では、本疾患の神経病理学的、臨床的、神経画像学的、神経生理学的特徴を含む既存の文献を包括的に分析し、鑑別診断や現在の診断基準において未だ解決されていない論争を浮き彫りにした。また、この稀な疾患へのアプローチにおいて、診断と治療の両分野で現在も存在する知識のギャップについても議論した。

Primary lateral sclerosis (PLS) is a rare neurodegenerative disorder which causes the selective deterioration of the upper motor neurons (UMNs), sparing the lower motor neuron (LMN) system. The clinical course is defined by a progressive motor disability due to muscle spasticity which typically involves lower extremities and bulbar muscles. Although classically considered a sporadic disease, some familiar cases and possible causative genes have been reported. Despite it having been recognized as a rare but distinct entity, whether it actually represents an extreme end of the motor neuron diseases continuum is still an open issue. The main knowledge gap is the lack of specific biomarkers to improve the clinical diagnostic accuracy. Indeed, the diagnostic imprecision, together with some uncertainty about overlap with UMN-predominant ALS and Hereditary Spastic Paraplegia (HSP), has become an obstacle to the development of specific therapeutic trials. In this study, we provided a comprehensive analysis of the existing literature, including neuropathological, clinical, neuroimaging, and neurophysiological features of the disease, and highlighting the controversies still unsolved in the differential diagnoses and the current diagnostic criteria. We also discussed the current knowledge gaps still present in both diagnostic and therapeutic fields when approaching this rare condition.