PD-1/PD-L1阻害剤：新たなアプローチは特発性肺線維症の治療に有益かもしれない

Inhibitor of PD-1/PD-L1: a new approach may be beneficial for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

抄録

特発性肺線維症（IPF）は世界的に蔓延している進行性疾患で、治療選択肢が限られており予後不良である。不可逆的な疾患進行のため、IPFは患者の生活の質と長さに影響を及ぼし、患者の家族や社会的医療サービスに大きな負担を強いている。抗線維化薬であるピルフェニドンやニンテダニブの使用は病気の進行をある程度遅らせることができるが、予後を逆転させる効果はない。肺移植の選択肢も、移植の禁忌、移植後の合併症の可能性、死亡の危険性などのために限られている。したがって、新しい有効な治療法の発見が急務である。近年、間質性肺炎と肺癌の関係を調べる様々な研究が行われており、IPFにおける免疫チェックポイントのいくつかは腫瘍におけるものと類似していることが示唆されている。免疫チェックポイントは、自己免疫寛容を維持し、末梢組織における免疫応答の期間と大きさを調節するのに不可欠な、一群の免疫抑制分子である。免疫チェックポイントは、正常組織が免疫反応によって傷害され破壊されるのを防ぐことができる。現在の研究では、PD-1/PD-L1とCTLA-4に焦点が当てられているが、PD-1/PD-L1が唯一の有効な免疫チェックポイントである可能性がある。この総説では、IPF治療の新たな方向性を見出すことを目的として、IPFにおけるPD-1/PD-L1チェックポイントの応用について論じている。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a globally prevalent, progressive disease with limited treatment options and poor prognosis. Because of its irreversible disease progression, IPF affects the quality and length of life of patients and imposes a significant burden on their families and social healthcare services. The use of the antifibrotic drugs pirfenidone and nintedanib can slow the progression of the disease to some extent, but it does not have a reverse effect on the prognosis. The option of lung transplantion is also limited owing to contraindications to transplantation, possible complications after transplantation, and the risk of death. Therefore, the discovery of new, effective treatment methods is an urgent need. Over recent years, various studies have been undertaken to investigate the relationship between interstitial pneumonia and lung cancer, suggesting that some immune checkpoints in IPF are similar to those in tumors. Immune checkpoints are a class of immunosuppressive molecules that are essential for maintaining autoimmune tolerance and regulating the duration and magnitude of immune responses in peripheral tissues. They can prevent normal tissues from being damaged and destroyed by the immune response. While current studies have focused on PD-1/PD-L1 and CTLA-4, PD-1/PD-L1 may be the only effective immune checkpoint IPF treatment. This review discusses the application of PD-1/PD-L1 checkpoint in IPF, with the aim of finding a new direction for IPF treatment.