エピジェネティックな年齢加速と年代：日常生活における認知能力との関連

Epigenetic Age Acceleration and Chronological Age: Associations With Cognitive Performance in Daily Life.

抄録

DNAメチル化由来のエピジェネティックな時計は、年齢加速度（すなわち、個人の生物学的年齢と年代との差）の側面を調べる機会を提供する。遺伝的に多様な142名の中年成人サンプルを用いて、日常生活における既存の歩行認知機能評価を活用し、エピジェネティックな年齢加速の5つの尺度と、処理速度およびワーキングメモリのタスクにおけるパフォーマンスとの関連を検討した。我々は、エピジェネティックな年齢加速（Horvath 1、Horvath 2、Hannum、PhenoAge、GrimAge clocks）と認知能力の平均レベルおよび変動性との関連を調べるために、多階層モデルを用いた。正の年齢加速度（すなわち、エピジェネティック年齢が年代よりも大きい）は、平均処理速度（Horvath 1および2）およびワーキングメモリー（GrimAge）の低さと関連していた。また、年代が高いほど、平均処理速度およびワーキングメモリの成績が悪かった。さらに、年齢加速度が正であることは、一般に、ワーキングメモリと処理速度課題における個人内変動が大きいことと関連していたが、年代が高いことは個人内変動が小さいことと関連していた。さらなる研究が必要であるが、今回の結果から、年齢加速効果は、年代差の場合と同等かそれ以上の大きさであることが示され、エピジェネティックな年齢加速が、認知能力における年代差以上のリスクや個人間変動をさらに説明する可能性が示唆された。

DNA methylation-derived epigenetic clocks offer the opportunity to examine aspects of age acceleration (ie, the difference between an individual's biological age and chronological age), which vary among individuals and may better account for age-related changes in cognitive function than chronological age. Leveraging existing ambulatory cognitive assessments in daily life from a genetically diverse sample of 142 adults in midlife, we examined associations between 5 measures of epigenetic age acceleration and performance on tasks of processing speed and working memory. Covarying for chronological age, we used multilevel models to examine associations of epigenetic age acceleration (Horvath 1, Horvath 2, Hannum, PhenoAge, and GrimAge clocks) with both average level and variability of cognitive performance. Positive age acceleration (ie, epigenetic age greater than chronological age) was associated with poorer mean processing speed (Horvath 1 and 2) and working memory (GrimAge). Higher chronological age was also associated with poorer mean processing speed and working memory performance. Further, positive age acceleration was generally associated with greater intraindividual variability in working memory and processing speed tasks, whereas being chronologically older was associated with less intraindividual variability. Although further work is needed, our results indicate age acceleration effects have comparable or greater size as those for chronological age differences, suggesting that epigenetic age acceleration may account for additional risk and interindividual variation in cognitive performance above chronological age.