閉塞性睡眠時無呼吸症候群における臨床的および遺伝的因子の評価

Evaluation of clinical and genetic factors in obstructive sleep apnoea.

抄録

目的:

閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）のいくつかの候補遺伝子と臨床的OSA表現型との相関を評価し、OSA診断のための予測的包括的モデルを提案すること。

PURPOSE: To evaluate the correlation between several presumed candidate genes for obstructive sleep apnoea (OSA) and clinical OSA phenotypes and propose a predictive comprehensive model for diagnosis of OSA.

方法:

この症例対照研究では、OSAが確認された症例と民族的にマッチした臨床的に罹患していない対照との間で、睡眠ポリグラフのパターン、臨床データ、罹患疾患、歯科的要因、多型に関する遺伝子データを比較した。複合データを用いてOSAを予測するロジスティック回帰モデルを作成した。

METHODS: This case-control study compared polysomnographic patterns, clinical data, morbidities, dental factors and genetic data for polymorphisms in between confirmed OSA cases and ethnically matched clinically unaffected controls. A logistic regression model was developed to predict OSA using the combined data.

結果:

コホートは161例のOSA患者と81例の対照者で構成された。症例の平均年齢は53.5±14.0歳、ほとんどが男性（57.0％）、平均体格指数（BMI）は27.5±4.3kg/m2であった。いずれの遺伝子型マーカーも、年齢とBMIで調整した後、OSAとの統計学的に有意な関連を示さなかった。予測アルゴリズムには、性別、年齢、いびき、高血圧、口呼吸、T対立遺伝子の数が含まれ、特異度76.5％、感度71.6％を示した。

RESULTS: The cohort consisted of 161 OSA cases and 81 controls. Mean age of cases was 53.5 ± 14.0 years, mostly males (57.0%) and mean body mass index (BMI) of 27.5 ± 4.3 kg/m2. None of the genotyped markers showed a statistically significant association with OSA after adjusting for age and BMI. A predictive algorithm included the variables gender, age, snoring, hypertension, mouth breathing and number of T alleles of presenting 76.5% specificity and 71.6% sensitivity.

結論:

OSAの表現型と統計的に有意な関連を示した遺伝子変異はなかった。ロジスティック回帰分析の結果、OSA診断の予測モデルが得られた。このモデルは、より大規模な前向き研究によって検証されれば、OSAのリスク層別化を可能にするために臨床的に応用できるだろう。

CONCLUSIONS: No genetic variant tested showed a statistically significant association with OSA phenotype. Logistic regression analysis resulted in a predictive model for diagnosing OSA that, if validated by larger prospective studies, could be applied clinically to allow risk stratification for OSA.

未発表:

音波性無呼吸症候群における臨床的および遺伝的因子の検証。

UNLABELLED: Valutazione dei fattori clinici e genetici nella sindrome da apnee ostruttive del sonno.

スコップ:

睡眠時無呼吸症候群（OSA）に関与する可能性のあるいくつかの遺伝子とOSAの臨床的因子の相関を評価し、OSA診断のための一般的な予測モデルを提供する。

SCOPO: Valutare la correlazione tra alcuni geni potenzialmente coinvolti nella sindrome delle apnee notturne (OSA) ed i fenotipi clinici di OSA e proporre un modello predittivo generale per la diagnosi di OSA.

方法:

OSAと診断され、かつ民族的に非対照な対照者について、臨床データ、併存疾患、歯科的パラメータ、およびPER3、BDNF、NRXN3、APOE、HCRTR2、MC4Rの遺伝子多型に関する遺伝学的データを用いて症例対照モデルを作成した。これらのデータを組み合わせて、OSAの予兆についてロジスティック回帰モデルを作成した。

METODI: Uno studio caso-controllo ha confrontato modelli di polisonnografia, dati clinici, comorbidità, parametri dentali, e dati genetici riguardanti i polimorfismi di PER3, BDNF, NRXN3, APOE, HCRTR2, MC4R tra soggetti con diagnosi di OSA e controlli non affetti etnicamente appaiati. Un modello logistico di regressione è stato sviluppato per predire OSA utilizzando i dati combinati.

結果:

症例対照研究では、161人のOSA患者と81人の対照者が含まれた。中年齢は53.5±14.0歳で、大部分が男性（57.0％）、体格指数（BMI）中央値は27.5±4.3であった。OSAと統計学的に有意な関連を示した遺伝マーカーは、年齢・BMIモデルで検討した結果、1つもなかった。予測アルゴリズムには、遺伝子、年齢、ラテンアメリカ系、出生率、呼吸数、PER3のT細胞数が含まれており、特異度は76.5％、感度は71.6％であった。

RISULTATI: Lo studio caso-controllo ha incluso 161 pazienti OSA e 81 controlli. L’età media era di 53,5 ± 14,0 anni, per la maggior parte maschi (57,0%) e con indice di massa corporea (BMI) medio di 27,5 ± 4,3. Nessuno dei marcatori genetici studiati ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con OSA dopo aver aggiustato il modello per età e BMI. L’algoritmo predittivo ha incluso le variabili genere, età, russamento, ipertensione, respirazione orale e il numero di alleli T di PER3 mostrando una specificità del 76,5% e una sensibilità del 71,6%.

結論:

OSA罹患率と統計的に有意な関係を示した遺伝的変異はなかった。回帰分析により、OSA診断のための先行的なモデルが発見され、OSAのリスク層別化のために臨床に応用できる可能性がある。

CONCLUSIONI: Nessuna delle varianti genetiche analizzate ha mostrato un’associazione statisticamente significativa con i fenotipi OSA. L’analisi di regressione logistica ha espresso un modello predittivo per la diagnosi di OSA che potrebbe essere applicato in clinica per la stratificazione del rischio per OSA, una volta validato in studi prospettici più ampi.