高齢者における生物学的老化の性差と臨床的尺度との関連

Sex differences in biological aging and the association with clinical measures in older adults.

抄録

女性は男性よりも長生きであり、身体的な健康状態や疾患の罹患率には性差がある。しかし、生物学的老化における性差は一貫して報告されておらず、使用する指標によって異なる可能性がある。本研究では、エピジェネティック加齢加速度（AA）と他の生物学的加齢マーカーとの相関を、男女別に明らかにすることを目的とした。さらに、社会経済的特性、臨床マーカー、疾患によって、これらのAA測定値がどの程度異なるかを検討した。ASPREE研究に登録された70歳以上の比較的健康なオーストラリア人560人（女性、50.7％）の血液から、エピジェネティックな時計（HorvathAge、HannumAge、PhenoAge、GrimAge、GrimAge2、DunedinPACE）を推定した。67の健康関連指標から構成されるシステム全体の欠損蓄積虚弱指数（FI）が作成された。脳年齢とそれに続く脳予測年齢差（brain-PAD）が神経画像から推定された。女性は男性より有意にAAが低下していたが、FIは高く、脳PADに差はなかった。FIはDunedinPACEと最も強い相関を示した（範囲r：男女とも0.21～0.24）。Brain-PADは生物学的老化指標とは相関がなかった。AAと社会人口統計学的特性および健康マーカーとの有意な相関は、男性よりも女性に多くみられた（例えば、DunedinPACEと収縮期血圧のr=0.2、p<0.001）。GrimAAとGrim2AAは、女性では肥満とうつ病と有意に関連していたが、男性では高血圧、糖尿病、慢性腎臓病がDunedinPACEと同様にこれらの時計と関連していた。この結果は、生物学的年齢と臨床的指標との関連を調べる際に性差を考慮することの重要性を強調するものである。

Females live longer than males, and there are sex disparities in physical health and disease incidence. However, sex differences in biological aging have not been consistently reported and may differ depending on the measure used. This study aimed to determine the correlations between epigenetic age acceleration (AA), and other markers of biological aging, separately in males and females. We additionally explored the extent to which these AA measures differed according to socioeconomic characteristics, clinical markers, and diseases. Epigenetic clocks (HorvathAge, HannumAge, PhenoAge, GrimAge, GrimAge2, and DunedinPACE) were estimated in blood from 560 relatively healthy Australians aged ≥ 70 years (females, 50.7%) enrolled in the ASPREE study. A system-wide deficit accumulation frailty index (FI) composed of 67 health-related measures was generated. Brain age and subsequently brain-predicted age difference (brain-PAD) were estimated from neuroimaging. Females had significantly reduced AA than males, but higher FI, and there was no difference in brain-PAD. FI had the strongest correlation with DunedinPACE (range r: 0.21 to 0.24 in both sexes). Brain-PAD was not correlated with any biological aging measures. Significant correlations between AA and sociodemographic characteristics and health markers were more commonly found in females (e.g., for DunedinPACE and systolic blood pressure r = 0.2, p < 0.001) than in males. GrimAA and Grim2AA were significantly associated with obesity and depression in females, while in males, hypertension, diabetes, and chronic kidney disease were associated with these clocks, as well as DunedinPACE. Our findings highlight the importance of considering sex differences when investigating the link between biological age and clinical measures.