腸内細菌叢とシェーグレン症候群：2標本メンデルランダム化研究

Gut microbiota and Sjögren's syndrome: a two-sample Mendelian randomization study.

抄録

背景:

腸内細菌叢（GM）とシェーグレン症候群（SS）との関連は確立されており、明らかである。GMがSSと因果関係があるかどうかは不明である。

BACKGROUND: The link between the gut microbiota (GM) and Sjögren's Syndrome (SS) is well-established and apparent. Whether GM is causally associated with SS is uncertain.

方法:

MiBioGenコンソーシアムの最大規模のゲノムワイド関連研究（GWAS）メタアナリシス（n=13,266）を2標本メンデル無作為化研究（TSMR）の基礎として用いた。GMとSSの因果関係は、逆分散加重法、MR-Egger法、加重中央値法、加重モデル法、MR-PRESSO法、単純モデル法を用いて検討した。道具変数（IV）の異質性を測定するために、コクランのQ統計量を利用した。

METHODS: The MiBioGen consortium's biggest available genome-wide association study (GWAS) meta-analysis (n=13,266) was used as the basis for a two-sample Mendelian randomization study (TSMR). The causal relationship between GM and SS was investigated using the inverse variance weighted, MR-Egger, weighted median, weighted model, MR-PRESSO, and simple model methods. In order to measure the heterogeneity of instrumental variables (IVs), Cochran's Q statistics were utilized.

結果:

その結果、フシカテニバクター属（オッズ比（OR）＝1.418、95％信頼区間（CI）、1.072-1.874、P＝0.0143）およびルミクロストリジウム属9（OR＝1.677、95％CI、1.050-2.678、P＝0.0306）はSSのリスクと正の相関があり、ポルフィロモナド科（OR＝0.651、95％CI、0.427-0.994、P = 0.0466）、Subdoligranulum属（OR = 0.685、95％CI、0.497-0.945、P = 0.0211）、Butyricicoccus属（OR = 0.674、95％CI、0.470-0.967、P = 0.0319）およびLachnospiraceae属（OR = 0.750, 95% CI, 0.585-0.961, P = 0.0229）は、逆分散重み付け（IVW）法を用いてSSリスクと負の相関を示した。さらに、4つのGM関連遺伝子ARAP3、NMUR1、TEC、SIRPDの4つのGM関連遺伝子は、FDR補正後（FDR<0.05）、SSと有意な因果関係を示した。

RESULTS: The results showed that genus Fusicatenibacter (odds ratio (OR) = 1.418, 95% confidence interval (CI), 1.072-1.874, P = 0.0143) and genus Ruminiclostridium9 (OR = 1.677, 95% CI, 1.050-2.678, P = 0.0306) were positively correlated with the risk of SS and family Porphyromonadaceae (OR = 0.651, 95% CI, 0.427-0.994, P = 0.0466), genus Subdoligranulum (OR = 0.685, 95% CI, 0.497-0.945, P = 0.0211), genus Butyricicoccus (OR = 0.674, 95% CI, 0.470-0.967, P = 0.0319) and genus Lachnospiraceae (OR = 0.750, 95% CI, 0.585-0.961, P = 0.0229) were negatively correlated with SS risk using the inverse variance weighted (IVW) technique. Furthermore, four GM related genes: ARAP3, NMUR1, TEC and SIRPD were significant causally with SS after FDR correction (FDR<0.05).

結論:

本研究は、GM組成とその関連遺伝子のSSリスクに対する正または負の因果関係を示す証拠を提供するものである。我々は、GMとSSの遺伝的関係を解明することにより、GMとSSに関連した研究と治療を継続するための新しいアプローチを提供したい。

CONCLUSIONS: This study provides evidence for either positive or negative causal effects of GM composition and its related genes on SS risk. We want to provide novel approaches for continued GM and SS-related research and therapy by elucidating the genetic relationship between GM and SS.