特発性肺線維症の非小細胞肺がん患者に対するカルボプラチン・パクリタキセルとニンテダニブの併用療法の安全性と実現可能性：前向きパイロット試験

Safety and feasibility of carboplatin and paclitaxel in combination with nintedanib for non-small cell lung cancer patients with idiopathic pulmonary fibrosis: a prospective pilot study.

抄録

背景:

特発性肺線維症（IPF）は、肺がん患者における死亡率のリスクファクターである。ニンテダニブは、肺機能の低下を遅らせ、IPFの増悪を抑えることが知られている。我々は、IPFを有する非小細胞肺がん（NSCLC）患者に対して、化学療法にニンテダニブを追加することの実現可能性を探ることを目的とした。

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a risk factor for mortality in patients with lung cancer. Nintedanib has been known to slow down the decline of lung function and reduce IPF exacerbation. We aimed to explore the feasibility of adding nintedanib to chemotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with IPF.

方法論:

IPFを有する化学療法未実施のステージIIIまたはIVのNSCLC患者を前向きに登録し、カルボプラチン＋パクリタキセルとニンテダニブの併用投与を行った。主要評価項目は、化学療法の最終投与後8週間以内の治療関連IPFの急性増悪の発生率とした。当初は30人の患者を登録する予定であり、発生率が10％未満であれば実現可能であると判断した。副次評価項目は、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）、病勢コントロール率（DCR）である。

METHODS: Chemotherapy-naïve stage III or IV NSCLC patients with IPF were prospectively enrolled and received carboplatin plus paclitaxel with nintedanib. Primary endpoint was incidence of treatment-related acute exacerbation of IPF within 8 weeks after the last administration of chemotherapy. We initially planned to enroll 30 patients and consider it feasible when the incident rate is less than 10%. Secondary endpoint was progression-free survival (PFS), overall survival (OS), overall response rate (ORR) and disease control rate (DCR).

結果:

27名の患者が登録された後、4名（14.8%）の患者が増悪したため、試験は早期終了した。PFSおよびOSの中央値は、それぞれ5.4ヶ月（95％信頼区間（CI）：4.6-9.3）および15.8ヶ月（95％CI：12.2-30.1）だった。ORRおよびDCRは、それぞれ40.7％（95％CI：24.5-59.2％）および88.9％（95％CI：71.9-96.1％）でした。1名の患者が神経障害により試験治療を中止した。

RESULTS: After 27 patients were enrolled, trial was early terminated because 4 patients (14.8%) experienced exacerbation. Median PFS and OS were 5.4 months [95% confidence interval (CI): 4.6-9.3] and 15.8 months (95% CI: 12.2-30.1), respectively. ORR and DCR were 40.7% (95% CI: 24.5-59.2%) and 88.9% (95% CI: 71.9-96.1%), respectively. One patient discontinued trial treatment due to neuropathy.

結論:

主要評価項目は達成されなかったが、生存ベネフィットがある可能性がある。化学療法にニンテダニブを追加することは、特定の集団において有用である可能性がある。

CONCLUSIONS: Although the primary endpoint was not met, there might be a survival benefit. The addition of nintedanib to chemotherapy might be useful in selected population.