頭頸部癌におけるEGFR指向性療法の現状と今後の方向性

Current State and Future Directions of EGFR-Directed Therapy in Head and Neck Cancer.

抄録

上皮成長因子受容体（EGFR）は多くの頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）で一般的に過剰発現している。他の癌種におけるEGFR阻害の成功により、HNSCCにおける有効性は楽観視されていた。残念ながら、EGFR指向性療法の臨床成績は圧倒的な利益をもたらしていない。治癒を目的とした治療では、複数の大規模試験でシスプラチンがEGFRモノクローナル抗体であるセツキシマブよりも優れていることが証明されており、シスプラチンは、根治療法または術後補助放射線療法と併用する場合に引き続き選択されるべき治療法である。シスプラチン不適格患者に対しては、セツキシマブよりもカルボプラチンをベースとした治療を優先する。セツキシマブは、放射線治療と全身治療が可能であるが、プラチナ製剤による治療が禁忌である少数の患者群に使用する。再発/転移の治療におけるEGFR阻害剤の役割は、より強固である。前治療として免疫療法に取って代わられたとはいえ、セツキシマブは免疫チェックポイント阻害剤で進行した患者にとって有意義な二次治療の選択肢であり続けている。全体として、EGFR指向性療法は局所進行性HNSCCおよび転移性HNSCCの治療において、そこそこの価値を有している。EGFR指向性療法の将来は、併用療法、特に免疫療法との併用療法の探求から発展する可能性が高い。初期のエビデンスでは、より強固な免疫反応を可能にする相乗効果が示唆されており、HNSCCの治療における新規レジメンとして有望である。

Epidermal growth factor receptor (EGFR) is commonly overexpressed in many head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC). With the success of EGFR inhibition in other cancer types, there was optimism for efficacy in HNSCC. Unfortunately, the clinical outcomes of EGFR-directed therapy have not provided overwhelming benefit. In the curative-intent setting, cisplatin has proven superior over cetuximab, an EGFR monoclonal antibody, in multiple large trials, and cisplatin should continue to be the treatment of choice when administered with definitive or adjuvant radiation. For cisplatin-ineligible patients, we prefer carboplatin-based treatment over cetuximab. We reserve cetuximab for a small group of patients who are eligible for radiation and systemic treatment but have contraindications to any platinum therapy. The role of EGFR inhibitors in the recurrent/metastatic setting is more robust. Although supplanted by immunotherapy as front-line treatment, cetuximab remains a meaningful second-line option for patients who have progressed on immune checkpoint inhibitors. Overall, EGFR-directed therapies have been of modest value in the treatment of both locally advanced and metastatic HNSCC. The future of EGFR-directed therapies will likely develop from exploring combination therapies, especially with immunotherapy. Early evidence suggests synergistic effects allowing for a more robust immune response, which holds promise for novel regimens in the treatment of HNSCC.