3,2-インドール縮合18β-グリチルレチン酸誘導体の合成、分子ドッキング、および皮膚メラノーマに対する生物学的評価

Synthesis, molecular docking, and biological evaluation of [3,2-]indole fused 18β-glycyrrhetinic acid derivatives against skin melanoma.

抄録

メラノーマは、最も深刻でありながら珍しいタイプの癌で、メラノサイトに由来する。危険因子は、紫外線、遺伝的要因、日焼けランプやベッドなどである。ここでは、18β-グリチルレチン酸の誘導体である[3,2-]インドール融合18β-グリチルレチン酸の合成とマウスB16F10およびA375ヒトメラノーマ細胞株に対する選択的抗メラノーマ活性について述べた。14分子のうち、GPD-12はA375およびB16F10細胞株に対して有意な選択的細胞毒性活性を示し、IC50はそれぞれ13.38μMおよび15.20μMであった。GPD 12は、A375細胞において活性酸素の生成を誘導し、caspase-9やcaspase-3などのアポトーシス関連タンパク質の発現量の増加やBaxとBcl2の比率の増加から明らかなように、酸化ストレスを介した細胞死を誘発することがわかった。この結果、GPD12はメラノーマに対する有効な治療薬として使用できることが示された。

Melanoma, the most serious yet uncommon type of cancer, originates in melanocytes. Risk factors include UV radiation, genetic factors, tanning lamps and beds. Here, we described the synthesis and selective anti melanoma activity of [3,2-]indole fused 18β-glycyrrhetinic acid, a derivative of 18β-glycyrrhetinic acid in murine B16F10 and A375 human melanoma cell lines. Among the 14 molecules, GPD-12 showed significant selective cytotoxic activity against A375 and B16F10 cell lines with IC50 of 13.38 μM and 15.20 μM respectively. GPD 12 induced the formation of reactive oxygen species in A375 cells that could trigger oxidative stress mediated cell death as is evident from the increased expression of apoptosis related proteins such as caspase-9 and caspase-3 and the increased ratio of Bax to Bcl2. The results showed that GPD 12 can be used as an effective therapeutic agent against melanoma.