生物学的加齢加速と運動認知リスク症候群

Biological Age Acceleration and Motoric Cognitive Risk Syndrome.

抄録

目的:

運動認知リスク（MCR）症候群は、遅い歩行と主観的な認知機能不安を特徴とする認知症前駆症候群であり、複数の加齢関連危険因子と関連している。我々は、MCRが生物学的加齢加速と関連しているという仮説を立てた。生物学的加齢加速とMCRとの関連、およびMCR症例における死亡リスクを検討した。

OBJECTIVE: Motoric cognitive risk (MCR) syndrome, a predementia syndrome characterized by slow gait and subjective cognitive concerns, is associated with multiple age-related risk factors. We hypothesized that MCR is associated with biological age acceleration. We examined the associations of biological age acceleration with MCR, and mortality risk in MCR cases.

方法:

LonGenity研究（N=700、女性=57.9%）およびHealth and Retirement Study（HRS、N=1,043、女性=57.1%）コホートの65歳以上の参加者において、プロテオミクスおよびエピジェネティッククロックを用いて生物学的年齢を測定した。年齢加速度（AgeAccel）は、生物学的年齢（両方の時計から別々に予測）を年代年齢に回帰した残差として操作的に定義された。AgeAccelと全標本におけるMCR発症、およびMCR症例における死亡リスクとの関連をCoxモデルを用いて検討し、ハザード比（HR）として報告した。

METHODS: Biological age was determined using proteomic and epigenetic clocks in participants aged 65 years and older in the LonGenity study (N = 700, females = 57.9%) and Health and Retirement Study (HRS; N = 1,043, females = 57.1%) cohorts. Age acceleration (AgeAccel) was operationally defined as the residual from regressing predicted biological age (from both clocks separately) on chronological age. Association of AgeAccel with incident MCR in the overall sample as well as with mortality risk in MCR cases was examined using Cox models and reported as hazard ratios (HRs).

結果:

LonGenityコホートにおいて、プロテオミクス時計から得られたAgeAccelスコアは、有病MCR（年齢、性別、教育年数、慢性疾患で調整したオッズ比[aOR]=1.36、95％信頼区間[CI]=1.09-1.71）および予測される発症MCR（HR=1.19、95％CI=1.00-1.41）と関連していた。HRSでは、エピジェネティック時計を用いたAgeAccelとMCR有病率との関連が確認された（aOR=1.47、95％CI=1.16-1.85）。LonGenity（HR=3.38、95％CI=2.01-5.69）、HRS（HR=2.47、95％CI=1.20-5.10）ともに、MCRと老化促進（AgeAccelスコア陽性）を有する参加者が死亡リスクが最も高かった。

RESULTS: AgeAccel scores derived from a proteomic clock were associated with prevalent MCR (odds ratio adjusted for age, gender, education years, and chronic illnesses [aOR] = 1.36, 95% confidence interval [CI] = 1.09-1.71) as well as predicted incident MCR (HR = 1.19, 95% CI = 1.00-1.41) in the LonGenity cohort. In HRS, the association of AgeAccel using an epigenetic clock with prevalent MCR was confirmed (aOR = 1.47, 95% CI = 1.16-1.85). Participants with MCR and accelerated aging (positive AgeAccel score) were at the highest risk for mortality in both LonGenity (HR = 3.38, 95% CI = 2.01-5.69) and HRS (HR = 2.47, 95% CI = 1.20-5.10).

解釈:

加齢の促進はMCRのリスクを予測し、MCR患者の死亡率の上昇と関連する。Ann neurol 2023;93:1187-1197。

INTERPRETATION: Accelerated aging predicts risk for MCR, and is associated with higher mortality in MCR patients. ANN NEUROL 2023;93:1187-1197.