骨粗鬆症治療薬としてデノスマブを投与されている患者の抜歯後に骨壊死に陥るリスクは何か？

What is the Risk of Developing Osteonecrosis Following Dental Extractions for Patients on Denosumab for Osteoporosis?

抄録

目的:

顎骨壊死（ONJ）は、骨粗鬆症のために骨吸収抑制剤を投与されている患者において発生し、経口ビスフォスフォネート剤によるリスクは0.1～0.3％であることが知られているが、骨粗鬆症のためにデノスマブを投与されている患者におけるリスクは不明である。本研究の目的は、骨粗鬆症のためにデノスマブを使用している患者の抜歯を行う連続したシリーズにおける ONJ 発症のリスクを明らかにすることである。

PURPOSE: Osteonecrosis of the jaws (ONJ) occurs in patients on antiresorptive drugs for osteoporosis with the risk with oral bisphosphonates being known to be of the order of 0.1 to 0.3% while the risk for patients on denosumab for osteoporosis is not known. The aim of this study was to determine the risk of developing ONJ in a consecutive series of patients on denosumab for osteoporosis having dental extractions.

材料および方法:

2017年1月1日から2021年6月30日の期間に歯科抜歯を行った骨粗鬆症に対するデノスマブ投与患者を対象とした前向きコホート研究で、抗骨吸収薬を投与していない対照群と比較検討した。抗レセプト薬の投与期間やCTX値を含む詳細な人口統計学的記録を入手した。ONJを発症した患者とそうでない患者との間で、危険因子をさらに定義するための比較が行われた。

MATERIAL AND METHODS: A prospective cohort study of patients on denosumab for osteoporosis having dental extractions in the period January 1, 2017 and June 30, 2021 were compared to a control group not on antiresorptives. Detailed demographic records including length of time on antiresorptives and CTX values were obtained. Comparison to further define risk factors was made between those patients developing ONJ to those who didn't.

結果:

治療群には、骨粗鬆症のためにデノスマブを使用している患者427名が含まれ、彼らは合計で561回の抜歯を含む歯科治療を受け、合計1081回の抜歯を行い、10名がONJを発症した（リスク2.3％）。対照群はデノスマブを服用していない299名で、合計315回の抜歯を行い、合計669回の抜歯を行ったが、ONJを発症した者はいなかった。治療群と対照群の間には、年齢と性別に有意差があったが、内科的合併症には差がなかった。治療群内では、ONJを発症した人としなかった人の間で、これらの特徴のいずれにも有意差はなかった。治療群では、抜歯の回数によってONJ発症のリスクが変化した（オッズ比、1.35；信頼区間、1.1-1.7）。最後のデノスマブ注射から6～7ヶ月の間に抜歯をした76人の患者のうち、ONJを発症した者はいなかった。

RESULTS: The treatment group included 427 patients who were on denosumab for osteoporosis; they collectively underwent 561 episodes of dental treatment involving extractions for a total of 1081 extractions, with 10 developing ONJ (risk 2.3%). The control group consisted of 299 patients who were not taking denosumab; they collectively underwent 315 episodes of dental treatment for a total of 669 extractions, and none of them developed ONJ. There were significant differences in age and sex, but not medical comorbidities between the treatment and control groups. Within the treatment group, there were no significant differences in any of these characteristics between those who did, and those who didn't, develop ONJ. Within the treatment group, the number of extractions modified the risk of developing ONJ (odds ratio, 1.35; confidence interval, 1.1-1.7). Of the 76 patients who had extractions between 6 and 7 months after the last denosumab injection, none developed ONJ.

結論:

骨粗鬆症でデノスマブを使用している患者におけるONJのリスクは、経口ビスフォスフォネートを使用している患者よりも一桁大きい 2.3% v 0 - 0.3% であり、7.7倍の確率となる。抜歯の回数とデノスマブの次の投与再開が早いと、ONJのリスクが高まる。

CONCLUSIONS: The risk of ONJ in patients on denosumab for osteoporosis is a magnitude greater than for patients on the oral bisphosphonates 2.3% v 0 - 0.3%, which is 7.7 times more likely. Number of extractions and early resumption of the next dose of denosumab increases the risk of ONJ.