骨転移リスクの高い前立腺癌・乳癌患者におけるフッ化ナトリウム PET-CT と Tc 骨シンチグラフィーの SPECT による個人内比較（MITNEC-A1）：多施設共同第 3 相試験

Intra-individual comparison of F-sodium fluoride PET-CT and Tc bone scintigraphy with SPECT in patients with prostate cancer or breast cancer at high risk for skeletal metastases (MITNEC-A1): a multicentre, phase 3 trial.

抄録

背景:

前立腺癌・乳癌患者における骨格転移の検出は、依然として臨床上の大きな課題である。我々は、高リスクの前立腺癌または乳癌患者の骨格転移の検出について、Tc-メチレンジホスホネート（Tc-MDP）単光子放出CT（SPECT）とフッ化ナトリウム（F-NaF）PET-CTの診断能を比較することを目的としている。

BACKGROUND: Detection of skeletal metastases in patients with prostate cancer or breast cancer remains a major clinical challenge. We aimed to compare the diagnostic performance of Tc-methylene diphosphonate (Tc-MDP) single-photon emission CT (SPECT) and F-sodium fluoride (F-NaF) PET-CT for the detection of osseous metastases in patients with high-risk prostate or breast cancer.

方法:

MITNEC-A1は、カナダ国内の10病院で実施された前向き、多施設、単一コホート、第3相試験である。18歳以上のWHOパフォーマンスステータスが0-2の乳がんまたは前立腺がんで、骨転移の高リスクまたは臨床的疑いがあるが、過去に骨病変の記録がない患者を対象とした。F-NaF PET-CTとTc-MDP SPECTは、各参加者について互いに14日以内に実施された。2人の独立したレビュアーが、他の画像所見を知ることなく、それぞれのモダリティを解釈した。主要評価項目は、プロトコールごとの集団における骨転移の検出に関するTc-MDP SPECTおよびF-NaF PET-CTスキャンの総合的な精度とした。病理組織学的、臨床的、画像的フォローアップを組み合わせ、最大24カ月間、画像結果を評価する基準として使用された。安全性は、登録されたすべての参加者で評価されました。本試験は ClinicalTrials.gov, NCT01930812 に登録されており、完了している。

METHODS: MITNEC-A1 was a prospective, multicentre, single-cohort, phase 3 trial conducted in ten hospitals across Canada. Patients aged 18 years or older with breast or prostate cancer with a WHO performance status of 0-2 and with high risk or clinical suspicion for bone metastasis, but without previously documented bone involvement, were eligible. F-NaF PET-CT and Tc-MDP SPECT were done within 14 days of each other for each participant. Two independent reviewers interpreted each modality without knowledge of other imaging findings. The primary endpoint was the overall accuracy of Tc-MDP SPECT and F-NaF PET-CT scans for the detection of bone metastases in the per-protocol population. A combination of histopathological, clinical, and imaging follow-up for up to 24 months was used as the reference standard to assess the imaging results. Safety was assessed in all enrolled participants. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT01930812, and is complete.

所見:

2014年7月11日から2017年3月3日の間に、290人の患者がスクリーニングされ、そのうち288人が登録された（乳がん64人、前立腺がん224人）。261名がF-NaF PET-CTとTc-MDP SPECTの両方を受け、統計解析に必要なフォローアップを完了した。フォローアップの中央値は735日（IQR 727-750）であった。使用した参照法に基づき、261人中109人（42％）が骨転移を有していた。患者ベースの解析では、F-NaF PET-CTはTc-MDP SPECTよりも精度が高かった（84-3% [95% CI 79-9-88-7] vs 77-4% [72-3-82-5], 差 6-9% [95% CI 1-3-12-5]; p=0-016)．採用された288名の患者において、有害事象は報告されなかった。

FINDINGS: Between July 11, 2014, and March 3, 2017, 290 patients were screened, 288 of whom were enrolled (64 participants with breast cancer and 224 with prostate cancer). 261 participants underwent both F-NaF PET-CT and Tc-MDP SPECT and completed the required follow-up for statistical analysis. Median follow-up was 735 days (IQR 727-750). Based on the reference methods used, 109 (42%) of 261 patients had bone metastases. In the patient-based analysis, F-NaF PET-CT was more accurate than Tc-MDP SPECT (84·3% [95% CI 79·9-88·7] vs 77·4% [72·3-82·5], difference 6·9% [95% CI 1·3-12·5]; p=0·016). No adverse events were reported for the 288 patients recruited.

解釈:

F-NaFは、高リスクの前立腺癌または乳癌患者において、Tc-MDPに代わる骨画像放射性医薬品として選択される可能性がある。

INTERPRETATION: F-NaF has the potential to displace Tc-MDP as the bone imaging radiopharmaceutical of choice in patients with high-risk prostate or breast cancer.

資金提供:

カナダ保健研究機関

FUNDING: Canadian Institutes of Health Research.