自閉症スペクトラム障害児のレストレスレッグス症状および血清フェリチン低下に対するカルボキシマルトース鉄剤静注療法の臨床的有効性と安全性

Clinical efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose treatment for restless legs symptoms and low serum ferritin in children with autism spectrum disorder.

抄録

背景:

レストレスレッグス症候群（RLS）は、自閉症スペクトラム障害（ASD）の小児では、症状を自分の言葉で表現することが困難なため、過小診断されることがある。また，ASD児では特に経口鉄剤の投与が困難である可能性がある。

BACKGROUND: Restless legs syndrome (RLS) may be underdiagnosed in children with autism spectrum disorder (ASD) due to difficulty expressing the symptoms in their own words. In addition, administration of oral iron may be particularly difficult in children with ASD.

方法:

ASD、レストレスレッグス（RL）症状、血清フェリチン＜30μg/Lの小児で、経口鉄剤が無効または忍容性がなく、その後カルボキシマルトース鉄剤（FCM）の静脈内投与を受けた症例を対象としたレトロスペクティブ・オープンラベルのケースシリーズであった。患者はFCMを1回15mg/kgから最大750mgまで静脈内投与された。投与前と投与後8週間のデータを収集し、症状、血清フェリチン、鉄プロファイル、Clinical Global Impression Scale（投与前のCGI-重症度、投与後のCGI-改善度）を評価した。副作用も評価された。

METHODS: This was a retrospective, open-label case series of children with ASD, restless legs (RL) symptoms, and serum ferritin <30 μg/L, who either had failed or did not tolerate oral iron, and were subsequently treated with intravenous (IV) ferric carboxymaltose (FCM). Patients received a single dose of IV FCM, 15 mg/kg up to a maximum dose of 750 mg. Data collected pre- and eight weeks post-infusion included presenting symptoms, serum ferritin, iron profile, and Clinical Global Impression Scale (CGI-Severity pre- and CGI-Improvement post-infusion). Adverse effects were assessed.

結果:

4～11歳の小児19人（男性12人、年齢中央値6歳、四分位範囲（IQR）4～11）が対象となった。確定的なRLSの診断は、6人の言語性小児（31.6％）で確認された。他の13人のRL症状（probable RLSと命名）は、「運動による症状の改善」以外のすべてのRLS診断基準を満たし、確定診断には至らなかった。ベースライン中央値は、フェリチン10μg/L（IQR10-16）、鉄66.5μg/dL（IQR57-96）、TIBC382μg/dL（IQR360-411）、トランスフェリン飽和度19%（IQR14-28）であった。CGI-Sの中央値は4（中等度の症状）（IQR 3-4）であった。FCM静注後8週目には，すべての指標が改善された．フェリチンの中央値は68μg/L（IQR 62.5-109、p<0.00045）。CGI-Iの中央値は1（非常に改善）（IQR1-2）であった．明確なRLSの基準を満たすすべての小児が改善した。確率的RLS群の3人の小児は改善しなかった。完全なRLS基準を満たす小児は、probable診断の小児に比べてベースラインのフェリチン値が低かった（9μg/L、IQR 9-10 vs 13μg/L、IQR 10-16、Mann-Whitney検定 p<0.045）。副作用は、ふらつき、胃腸の不快感、発熱、頭痛などであった。

RESULTS: Nineteen children, 4-11 years old (12 male, median age 6, interquartile range (IQR 4-11) were included. A definite RLS diagnosis was identified in 6 verbal children (31.6%). RL symptoms (designated probable RLS) in the 13 other children met all RLS diagnostic criteria except "improvement of symptoms with movement," which was not definitively determined. Baseline median values were: ferritin 10 μg/L (IQR 10-16), iron 66.5 μg/dL (IQR 57-96), TIBC 382 μg/dL (IQR 360-411) and transferrin saturation 19% (IQR 14-28). Median CGI-S was 4 (moderate symptoms) (IQR 3-4). At eight weeks after IV FCM, all measures were improved. Median ferritin was 68 μg/L (IQR 62.5-109, p < 0.00045). Median CGI-I was 1 (very much improved) (IQR 1-2). All children meeting definite RLS criteria improved. Three children in the probable RLS group did not improve. Children meeting the full RLS criteria had lower baseline ferritin levels than those with a probable diagnosis (9 μg/L, IQR 9-10 vs. 13 μg/L, IQR 10-16, Mann-Whitney test p < 0.045). Adverse effects included lightheadedness, gastrointestinal discomfort, fever, and headache among others.

結論:

ASD，レストレスレッグス症状，血清フェリチン<30μg/Lの小児の大部分（84.2%）は，FCM単回静脈注射後，臨床的改善と血清鉄パラメータが有意に改善した．より大規模な無作為化試験が必要であるが，IV FCMはASD児のこのサブセットに対して有望な治療法であると思われる．

CONCLUSIONS: The majority of children (84.2%) with ASD, restless legs symptoms, and serum ferritin <30 μg/L had clinical improvement and significantly better serum iron parameters after a single IV FCM infusion. Although larger, randomized trials are needed, IV FCM appears to be a promising treatment for this subset of children with ASD.