Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）試験における歯周病菌およびその他の口腔内細菌と肺がんリスク

Periodontal and other oral bacteria and risk of lung cancer in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study.

抄録

背景:

歯周病が肺がんリスクの上昇と関連することを示唆する証拠があるが、歯周病菌が説明的であるかどうかは不明である。我々は、診断前の口腔内細菌に対する循環抗体および歯肉縁下プラーク中の歯周病菌と肺がんとの関連について前向きに検討した。

BACKGROUND: Evidence suggests that periodontal disease is associated with increased lung cancer risk, but whether periodontal pathogens are explanatory is unknown. We prospectively studied associations of pre-diagnostic circulating antibodies to oral bacteria and of periodontal bacteria in subgingival plaque with lung cancer.

方法:

Atherosclerosis Risk in Communities試験において、口腔内細菌18種に対する血清IgG抗体を事前に測定していたがん未発症者4,263人を対象とした。歯肉縁下プラークが採取された1,287人の参加者については、8種類の歯周病菌のカウントが過去に測定されていた。肺がん罹患者（N=118）は2015年まで確認された（追跡期間中央値=17.5年）。Cox回帰を用いて、オレンジ色（C. rectus, F. nucleatum, P. intermedia, P. micra, P. nigrescens）と赤色（P. gingivalis, T. forsythensis, T. denticola）の複合細菌に対する抗体の合計を含む多変量調整した関連性を推定した。

METHODS: We included 4,263 cancer-free participants in the Atherosclerosis Risk in Communities study with previously measured serum IgG antibodies to 18 oral bacteria. In 1,287 participants for whom subgingival plaque was collected, counts for 8 periodontal bacteria were previously measured. Incident lung cancers (N=118) were ascertained through 2015 (median follow-up=17.5 years). We used Cox regression to estimate multivariable-adjusted associations, including for sums of antibodies to orange (C. rectus, F. nucleatum, P. intermedia, P. micra, P. nigrescens) and red (P. gingivalis, T. forsythensis, T. denticola) complex bacteria.

結果:

オレンジ色複合細菌抗体は肺癌と正の相関を示し（IQRあたりHR=1.15、95%CI 1.02-1.29）、これは男性で強く（HR=1.27、95%CI 1.08-1.49）、P. intermediaとP. nigrescensで説明できる（HR=1.15、95%CI 1.04-1.26）。F. nucleatum、A. actinomycetemcomitans、P. gingivalisについては、肺がんとの示唆に富む正の相関が認められた（N=40）。P. intermediaとP. gingivalisの菌数／抗体比には有意な正の相関が認められた．

RESULTS: Orange complex bacteria antibodies were positively associated with lung cancer (per IQR HR=1.15, 95% CI 1.02-1.29), which was stronger in men (HR=1.27, 95% CI 1.08-1.49), and explained by P. intermedia and P. nigrescens (HR=1.15, 95% CI 1.04-1.26). Suggestive positive associations with lung cancer (N=40) were observed for F. nucleatum, A. actinomycetemcomitans, and P. gingivalis counts. Significant positive associations were found for count to antibody ratio for P. intermedia and P. gingivalis.

結論:

口腔内細菌，特に歯周病に対して中等度の病原性を有するオレンジコンプレックスについて，肺癌との正の相関が認められた．

CONCLUSIONS: We identified positive associations with lung cancer for oral bacteria, especially orange complex which are moderately pathogenic for periodontal disease.

インパク:

この前向き研究は，肺癌の病因となる歯周病菌に関するさらなる研究の必要性を支持するものである．また，歯周病菌と肺がんとの関連が示唆された場合，新たな肺がん予防策につながる可能性がある．

IMPACT: This prospective study supports the need for more research on periodontal bacteria in lung cancer etiology. If associations are supported, this may inform novel lung cancer prevention strategies.