慢性腎臓病における腸内細菌叢を標的とした治療オプションの可能性

POTENTIAL THERAPEUTIC OPTIONS TARGETING THE GUT DYSBIOSIS IN CHRONIC KIDNEY DISEASE.

抄録

腸内細菌叢は、消化管機能のみならず、全身の恒常性維持に重要な生理的役割を担っています。腸内細菌叢の量的・質的障害（ディスバイオーシス）は、慢性腎臓病（CKD）を含む多くの疾患の複雑な病態形成における重要な要素である。慢性腎臓病では、腸内細菌叢の乱れと慢性腎臓病の進行の相互作用（病態生理学的な「腎臓-腸軸」）が証明されています。腎不全は水や窒素の老廃物の貯留を引き起こし、それが消化管の運動、分泌、吸収の障害につながる。これらの異常は、腸内細菌の異常につながり、有毒な細菌の代謝産物の過剰産生、末梢血への移行、内毒素血症の発症を伴う。その結果、慢性的な腎臓の低悪性度炎症と酸化ストレスが生じ、腎臓の機能がさらに低下するという腎臓-腸軸の「悪循環」が引き起こされます。腸内細菌叢と腎腸管軸の重要な役割を考えると、腸内細菌叢を回復させる試みはCKDの治療において重要な役割を持つと思われ、原因療法の一形態とみなすことさえできるかもしれない。本稿では、CKDの病態生理的な腎腸軸の基礎と、この疾患における異常な腸内細菌叢を調節する方法として、プロバイオティクスやプレバイオティクス製剤の使用、腸内細菌由来の毒素を吸収する薬剤、便中細菌叢移植、これまで他の適応症に用いられてきた薬剤（アカルボース、メクロフェナマート、ルビプロストン）などが考えられることを簡単に説明する。

The gut microbiota plays an important physiological role in controlling not only the function of the gastrointestinal tract, but also in maintaining systemic homeostasis. Quantitative and /or qualitative disturbances of the gut microbiota (dysbiosis) are an important element in the complex pathogenesis of many diseases, including chronic kidney disease (CKD). In the disease, the mutual interactions between disturbed gut microbiota and the progression of CKD (pathophysiological "kidney-gut axis") have been demonstrated. The kidney failure causes water and nitrogen waste retention which leads to disturbances of motility, secretion and absorption in the gastrointestinal tract. These abnormalities contribute to the development of gut dysbiosis, accompanied by overproduction of toxic bacterial metabolites, with their translocation to the peripheral blood and development of endotoxemia. As a consequence, chronic kidney "low-grade" inflammation and oxidative stress develop, with further deterioration of kidney function in the mechanism of the "vicious cycle" of the kidney-gut axis. Considering the key role of gut dysbiosis and the kidney-gut axis, the attempts to restore the gut eubiosis seem to have an important role in the treatment of CKD and may be even regarded as a form of causal therapeutic intervention. The paper briefly discusses the basics of the pathophysiological kidney-gut axis in CKD and potential methods of modulating the abnormal gut microbiota in this disease, including the use of probiotic or prebiotic preparations, agents that absorb bacterial-derived toxins in the intestinal lumen, fecal microbiota transplantation and drugs used so far for other indications (acarbose, meclofenamate, lubiprostone).