Hermansky-Pudlak syndrome type 2: A rare cause of severe periodontitis in adolescents-A case study

Hermansky-Pudlak syndrome type 2: A rare cause of severe periodontitis in adolescents-A case study.

抄録

背景と目的:

Hermansky-Pudlak症候群（HPS）は、眼球皮膚アルビニズム（OCA）と血小板貯蔵プール欠損を特徴とする常染色体劣性遺伝性疾患である。HPS-2サブタイプは好中球減少症で区別され，思春期における歯周病の表現型についてはほとんど知られていない。13歳の中国人女児が歯肉出血と歯の動揺を訴えて受診した．歯歴に異常はなかった．本症例は，全身疾患が疑われたため，内科的診察，血液検査，遺伝子検査を行った．本症例では、HPS-2 症例の歯周病状態と遺伝子変異スクリーニングについて報告する。

Background and aims: Hermansky-Pudlak syndrome (HPS) is an autosomal recessive disorder characterized by oculocutaneous albinism (OCA) and platelet storage pool deficiency. The HPS-2 subtype is distinguished by neutropenia, and little is known about its periodontal phenotype in adolescents. is the causative gene for HPS-2. A 13-year-old Chinese girl presented to our department suffering from gingival bleeding and tooth mobility. Her dental history was otherwise unremarkable. Suspecting some systemic diseases as the underlying cause, the patient was referred for medical consultation, a series of blood tests, and genetic tests. In this case study, periodontal status and mutation screening of one HPS-2 case are presented.

検査方法:

血液検査では，全血球計算（CBC），糖化ヘモグロビン値を測定した．血小板透過型電子顕微鏡（PTEM）を用いて血小板内の緻密な顆粒を観察した。全ゲノム配列決定（WES）およびサンガーシークエンスを行い、病因となる変異体を確認した。

Methods: Blood analysis including a complete blood count (CBC) and glycated hemoglobin levels were measured. Platelet transmission electron microscopy (PTEM) was performed to observe the dense granules in platelets. Whole-exome sequencing (WES) and Sanger sequencing were performed to confirm the pathogenic variants.

結果:

本症例は、内科的診断でHPS-2と診断された。内科的診断に続き、歯周病診断として「全身性疾患の現れとしての歯周炎」と診断された。この中国人 HPS-2 患者の血統から、(NM_003664.4: exon7: c.763C>T: p.Q255) と (NM_003664.4: exon1: c.53_56dup: p.E19Dfs21) に新しい複合ヘテロ接合型変異を同定した。

Results: A medical diagnosis of HPS-2 was assigned to the patient. Following the medical diagnosis, a periodontal diagnosis of "periodontitis as a manifestation of systemic disease" was assigned to the patient. We identified novel compound heterozygous variants in (NM_003664.4: exon7: c.763C>T: p.Q255) and (NM_003664.4: exon1: c.53_56dup: p.E19Dfs21) in this Chinese pedigree with HPS-2.

結論:

本症例は、歯周炎が全身疾患の指標となりうることの重要性を示している。若年の患者が異常な重度歯周炎を呈した場合、口腔内の状態が全身的な異常の始まりである可能性があるため、全身疾患のスクリーニングが必要である。また、今回の研究により、変異の範囲が広がり、他のHPS-2患者のための遺伝子検査情報をさらに提供できるようになりました。

Conclusion: This case study indicates the importance of periodontitis as a possible indicator of underlying systemic disease. Systemic disease screening is needed when a young patient presents with unusual, severe periodontitis, as the oral condition may be the first of a systemic abnormality. Our work also expands the spectrum of mutations and further provides additional genetic testing information for other HPS-2 patients.