人間の年齢逆転：事実か虚構か？

Human age reversal: Fact or fiction?

抄録

年齢と加齢に関連した様々な疾患や状態とは相関があるが、個人の機能的能力、幸福度、死亡リスクを適切に反映するものではない。対照的に、生物学的年齢は全体的な健康状態に関する情報を提供し、人の老化の速さや遅さを示す。生物学的年齢の推定は、加齢時計によって行われると考えられている。加齢時計は、一連の入力（DNAメチル化部位など）を用いて予測を行う計算モデル（エラスティックネットなど）である。過去10年間、加齢時計の研究により、加齢に関連するいくつかの疾患、社会的変数、精神的健康状態が、年代と比較して予測される生物学的年齢の上昇と関連することが示されてきた。このような年齢加速現象は、早死リスクの上昇と関連している。最近の研究では、予測生物学的年齢が特定の介入に敏感であることが示されている。ヒトを対象とした臨床試験では、カロリー制限、植物ベースの食事、運動を伴うライフスタイルの変化、メトホルミンを含む薬物療法、ビタミンD3補充などが、すべて老化時計を遅らせたり逆転させたりする効果があることが報告されている。非介入的研究では、質の高い睡眠、身体活動、健康的な食事、その他の要因が加齢の減速に関係している。特定の分子は、降圧剤のドキサゾシンや代謝産物のα-ケトグルタル酸など、予測される生物学的年齢の低下や逆転に関連している。これらの最初の知見を検証するためには厳密な臨床試験が必要であるが、既存のデータは、ヒトにおいて老化時計が可鍛性であることを示唆している。これらの計算モデルと、その出力を低下させたり逆転させたりすることの臨床的意義をよりよく理解するためには、さらなる研究が必要である。

Although chronological age correlates with various age-related diseases and conditions, it does not adequately reflect an individual's functional capacity, well-being, or mortality risk. In contrast, biological age provides information about overall health and indicates how rapidly or slowly a person is aging. Estimates of biological age are thought to be provided by aging clocks, which are computational models (e.g., elastic net) that use a set of inputs (e.g., DNA methylation sites) to make a prediction. In the past decade, aging clock studies have shown that several age-related diseases, social variables, and mental health conditions associate with an increase in predicted biological age relative to chronological age. This phenomenon of age acceleration is linked to a higher risk of premature mortality. More recent research has demonstrated that predicted biological age is sensitive to specific interventions. Human trials have reported that caloric restriction, a plant-based diet, lifestyle changes involving exercise, a drug regime including metformin, and vitamin D3 supplementation are all capable of slowing down or reversing an aging clock. Non-interventional studies have connected high-quality sleep, physical activity, a healthy diet, and other factors to age deceleration. Specific molecules have been associated with the reduction or reversal of predicted biological age, such as the antihypertensive drug doxazosin or the metabolite alpha-ketoglutarate. Although rigorous clinical trials are needed to validate these initial findings, existing data suggest that aging clocks are malleable in humans. Additional research is warranted to better understand these computational models and the clinical significance of lowering or reversing their outputs.