とジアゼパムの併用は、発作とその後の海馬の神経変性を抑制する

A Combination of and Diazepam Attenuates Seizures and Subsequent Hippocampal Neurodegeneration.

抄録

てんかんは、脳内の抑制性・興奮性シナプスの伝達が不安定になることで起こる最も一般的な神経疾患の一つです。しかし、多くの患者は、利用可能な薬剤に対して耐性を獲得し、その結果、発作の制御が不十分なために引き起こされる細胞の変性が生じます。クルクミンは、てんかん発作の予防、酸化ストレスの軽減、脳損傷の軽減など、器質的疾患の治療に有効であることが知られています。そこで、本研究では、ジアゼパムと併用した場合の抗てんかん効果を、脳活動および海馬の病理組織学的変化への影響という観点から評価しました。本研究では、Wistar系雄性ラット（年齢：10-12週、体重：260±20g）を用い、生理食塩水、 , diazepam、または + diazepamで4日間前処理し、5日目に pentylenetetrazol (PTZ) で発作を誘発させた。群では、発作関連行動の発現潜時が有意に増加することが確認された。しかし、驚くべきことに、併用投与では、痙攣および孤立性間代性発作の発症潜時が最も長く、発作関連行動を最もよく制御する結果となった。このグループはまた、脳波の痕跡と発作の制御においても、スパイク波の頻度と振幅が減少し、最良の結果を得た。生理食塩水投与群では、PTZは海馬のCA1およびCA3領域に存在する細胞数を著しく減少させたが、併用投与はニューロン様細胞の保存という点で最も良好な結果を得た。これらの結果は、PTZによる発作と細胞障害の両方の制御に寄与する可能性を示しており、ジアゼパムとの併用が今後のてんかん治療の有効な選択肢となる可能性があることを示しています。

Epilepsy is one of the most common neurological disorders, which occurs due to the instability in the inhibitory and excitatory synaptic transmissions in the brain. However, many patients develop resistance to the available drugs, which results in cell degeneration caused due to inadequate control of the seizures. Curcumin, , is known to be effective for the treatment of organic disorders and may prevent seizures, reduce oxidative stress, and decrease brain damage. Given this, the present study evaluated the antiepileptic effects of in comparison with both the diazepam and the combined application of these two substances, in terms of their effects on the brain activity and the potential histopathological changes in the hippocampus. This study used male Wistar rats (age: 10-12 weeks; weight: 260 ± 20 g), which were pretreated for 4 days with either saline, , diazepam, or + diazepam; and on the fifth day, pentylenetetrazol (PTZ) was administered to induce the seizure. In the group, a significant increase was observed in the latency of the onset of seizure-related behavior. Surprisingly, however, the combined treatment resulted in the best control of the seizure-related behavior, with the greatest latency of the onset of spasms and isolated clonic seizures. This group also obtained the best results in the electroencephalographic trace and seizure control, with a reduction in the frequency and amplitude of the spike-waves. In the saline group, PTZ significantly reduced the number of cells present in the CA1 and CA3 regions of the hippocampus, while the combined treatment obtained the best results in terms of the preservation of the neuron-like cells. These findings indicate that may contribute to the control of both seizures and the cell damage induced by PTZ, and that its association with diazepam may be a potentially effective option for the treatment of epilepsy in the future.