閉塞性睡眠時無呼吸症候群とアルツハイマー病関連の血液および脳脊髄液バイオマーカーとの関連性。メタアナリシス

Association between obstructive sleep apnea and Alzheimer's disease-related blood and cerebrospinal fluid biomarkers: A meta-analysis.

抄録

はじめに:

最近の研究では、血液および脳脊髄液（CSF）中のアミロイドβ（Aβ40およびAβ42）およびタウタンパク質（PタウおよびTタウ）を含むアルツハイマー病（AD）関連のバイオマーカーが閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）と関連することが示されている。しかし、その結果は一貫していない。したがって、このメタアナリシスの主な目的は、血液およびCSFのAD関連バイオマーカーとOSAの関係を明らかにすることである。

INTRODUCTION: Recent studies indicate that Alzheimer's disease- (AD) related biomarkers, including amyloid β (Aβ40 and Aβ42) and tau proteins (P-tau and T-tau), in blood and cerebrospinal fluid (CSF) are associated with obstructive sleep apnea (OSA). However, the results have been inconsistent. Therefore, the primary purpose of this meta-analysis was to determine the relationship between blood and CSF AD-related biomarkers and OSA.

方法:

2022年2月まで、Embase、PubMed、Scopus、Cochrane Libraryの各データベースで関連論文を検索した。

METHODS: We searched the Embase, PubMed, Scopus, and Cochrane Library databases for relevant articles till February 2022.

結果:

文献スクリーニングの結果、OSA患者446名と対照者286名を含む8件の論文が最終的に収録された。プール解析の結果、CSF Aβ42 (SMD=-0.220, P=0.136), T-tau (SMD=0.012, P=0.89), P-tau (SMD=0.099, P=0.274) レベルはOSA患者とコントロール間で差がないことが示された。中等度から重度のOSA患者では、CSF Aβ42（SMD=-0.482、P=0.031）が対照群に比べ有意に低かった。血中T-tau（SMD=0.560、P=0.026）、P-tau（SMD=0.621、P<0.001）およびAβ40（SMD=0.656、P<0.001）レベルは、OSA患者ではコントロール群より有意に高かった。血中Aβ42（SMD=0.241、P=0.232）は、OSA患者と対照群との間に差はなかった。

RESULTS: Eight articles were finally included after the literature screening, including 446 patients with OSA and 286 controls. Pooled analysis showed that CSF Aβ42 (SMD = -0.220, P = 0.136), T-tau (SMD = 0.012, P = 0.89), and P-tau (SMD = 0.099, P = 0.274) levels were not different between patients with OSA and controls. In patients with moderate to severe OSA, CSF Aβ42 (SMD = -0.482, P = 0.031) were significantly lower than in controls. Blood T-tau (SMD = 0.560, P = 0.026), P-tau (SMD = 0.621, P < 0.001), and Aβ40 (SMD = 0.656, P < 0.001) levels were significantly higher in patients with OSA than in controls. Blood Aβ42 (SMD = 0.241, P = 0.232) were not different between patients with OSA and controls.

結論:

OSAは、AD関連マーカーの変化と関連している。OSAの重症度が高いほど、ADの発症と関連する可能性がある。AD関連バイオマーカー、特に血液中のバイオマーカーは、臨床的に効率的で、侵襲的な評価や監視が少なく、OSAおよび関連する認知障害の検出に有用である可能性がある。これらの結果を確認するためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSION: OSA is associated with changes in AD-related markers. Higher OSA severity may be associated with the development of AD. AD-related biomarkers, especially in the blood, are clinically efficient, less invasively assessed and monitored, and may be useful for detecting OSA and related cognitive impairments. Further studies are needed to confirm these results.