根治的化学放射線療法を併用した局所進行頭頸部扁平上皮癌患者の予後予測におけるコンピュータ断層撮影法で検出した節外進展の予後価値

Prognostic Value of Radiological Extranodal Extension Detected by Computed Tomography for Predicting Outcomes in Patients With Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Cancer Treated With Radical Concurrent Chemoradiotherapy.

抄録

目的:

同時化学放射線療法（CCRT）を受けた局所進行頭頸部癌（LAHNCC）におけるExtra Nodal Extension（ENE）評価は難しく、それゆえ米国癌合同委員会（AJCC）のN病期分類が採用されている。我々は、根治的CCRT治療を受けたLAHNSCCにおいて、放射線医学に基づくENE（rENE）が予後に直接影響を与える可能性があると仮定した。

Objective: Extra Nodal Extension (ENE) assessment in locally advanced head and neck cancers (LAHNCC) treated with concurrent chemo radiotherapy (CCRT) is challenging and hence the American Joint Committee on Cancer (AJCC) N staging. We hypothesized that radiology-based ENE (rENE) may directly impact outcomes in LAHNSCC treated with radical CCRT.

材料と方法:

CCRTを計画したLAHNSCCを対象としたオープンラベルの医師主導型ランダム化比較試験（RCT）（2012～2018年）。患者を、週1回のシスプラチン（30 mg/m）を同時併用する根治的放射線治療（66～70グレイ）［シスプラチン放射線治療群（CRT）］または週1回のニモツズマブ（200 mg）を併用する同じスケジュールのCRT［ニモツズマブプラスCRT（NCRT）］に1対1で無作為に割り付けた。合計536名の患者が登録され、182名がDICOM（Digital Imaging and Communications in Medicine）コンピュータ断層撮影（CT）データの利用が不可能であったため、除外された。合計354人の患者がrENEについて分析された。転移リンパ節は5つの基準で評価し、さらに脂肪鎖を伴うカプセル不整、脂肪浸潤、筋肉・血管浸潤の3つの基準でrENEとして陽性／陰性に分類した。rENEと無病生存率（DFS）、局所領域無再発生存率（LRRFS）、全生存率（OS）との関連性を評価した。

Materials and Methods: Open-label, investigator-initiated, randomized controlled trial (RCT) (2012-2018), which included LAHNSCC planned for CCRT. Patients were randomized 1:1 to radical radiotherapy (66-70 grays) with concurrent weekly cisplatin (30 mg/m) [cisplatin radiation arm (CRT)] or same schedule of CRT with weekly nimotuzumab (200 mg) [nimotuzumab plus CRT (NCRT)]. A total of 536 patients were accrued and 182 were excluded due to the non-availability of Digital Imaging and Communications in Medicine (DICOM) computed tomography (CT) data. A total of 354 patients were analyzed for rENE. Metastatic nodes were evaluated based on five criteria and further classified as rENE as positive/negative based on three-criteria capsule irregularity with fat stranding, fat invasion, and muscle/vessel invasion. We evaluated the association of rENE and disease-free survival (DFS), loco-regional recurrence-free survival (LRRFS), and overall survival (OS).

結果:

244例（68.9%）に放射線学的転移巣が認められ、そのうち140例（57.3%）にrENEが認められた。rENEの分布は、CRTとNCRTの2つの試験群で均衡していた（p値0.412）。追跡期間中央値は39ヵ月（35.5ヵ月から42.8ヵ月の範囲）であった。完全奏効（CR）は204例（57.6％）に認められ、不完全奏効（IR）、すなわち。rENE陽性群はrENE陰性群に比べ、3年OS（46.7％ vs. 63.6％）、DFS（48.8％ vs. 87％）、LRRFS（39.9％ vs. 60.4％）ともに不良であり、rENE陽性群はrENE陰性群と比較してIRリスクが1.71倍高くなることが示された。単変量解析では、全病期、部位、臨床的転移巣（cN）、奏効、rENEがOS、DFS、LRRFSの予測因子として有意であった。多変量解析で調整した結果、rENEはDFSの独立した予後因子であり、OSでは有意になる傾向が見られた。

Results: A total of 244 (68.9%) patients had radiologically metastatic nodes (rN), out of which 140 (57.3%) had rENE. Distribution of rENE was balanced in the two study groups CRT or NCRT (p-value 0.412). The median follow-up period was 39 months (ranging from 35.5 to 42.8 months). Complete response (CR) was seen in 204 (57.6%); incomplete response (IR), i.e., partial response plus stable disease (PR + SD), in 126 (35.6%); and progressive disease (PD) in 24 (6.8%). rENE-positive group had poor survival compared to rENE-negative group 3-year OS (46.7% vs. 63.6%), poor DFS (48.8% vs. 87%), and LRRFS (39.9% vs. 60.4%). rENE positive had 1.71 times increased risk of IR than rENE negative. Overall stage, site, clinical metastatic node (cN), response, and rENE were the significant factors for predicting OS, DFS, and LRRFS on univariate analysis. After making adjustment on multivariate analysis, rENE was an independent prognostic factor for DFS and trending to be significant for OS.

結論:

治療前のrENEは、CCRTによる根治的治療を受けたLAHNSCC患者の生存の独立した予後マーカーであり、治療への反応の潜在的な予測マーカーとして使用でき、したがって患者を反応者と非反応者に層別化することが可能である。我々は、CT、MRI、ポジトロンCT、超音波検査に適用可能なmahajan rENEグレーディングシステムを提案する。

Conclusion: Pre-treatment rENE is an independent prognostic marker for survival in patients with LAHNSCC treated radically with CCRT that can be used as a potential predictive marker for response to treatment and hence stratify patients into responders vs. non-responders. We propose the mahajan rENE grading system applicable on CT, magnetic resonance imaging, positron emission tomography-contrast-enhanced CT, and ultrasound.