進行性骨化性線維異形成症のモニタリングと管理：現在の展望

Monitoring and Management of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Current Perspectives.

抄録

進行性骨化性線維異形成症（FOP）は、時に進行性骨化性筋炎と呼ばれ、筋肉組織、腱、靭帯に骨が形成される超希少疾患である。これは異所性骨化症（HO）として知られています。FOPは、高度に保存されたACVR1/ALK2遺伝子のヘテロ接合型変異によって引き起こされ、約150万～200万人に1人が罹患すると言われています。出生時、R206H変異が優勢な患者は両側外反母趾を示すのみである。小児期には、異所性骨形成が典型的なパターンで進行し、まず軸筋が侵され、その後、体の付属器官が侵される。異所性骨形成は自然に始まることもあるが、多くの場合、軟部組織の外傷や医療処置によって誘発される。軟部組織の損傷後、フレアアップと呼ばれる炎症過程が始まり、その後HOが形成されることがあります。HOは可動域制限を引き起こし、最終的にはほぼ全ての関節の完全強直を引き起こします。胸郭を囲むHOの結果、患者さんはしばしば胸郭不全症候群（TIS）に悩まされることになります。TISはFOP患者さんの余命を縮める最も一般的な原因であり、平均余命は56年です。管理は、再燃を引き起こす可能性のある軟部組織の損傷を防ぐことに重点を置いています。これには、生検、筋肉内注射、手術による異所性損傷の防止が含まれます。抗炎症剤の投与は、しばしば再燃時に開始されるが、エビデンスに乏しい。FOPの治療法として考えられるいくつかの形態が、臨床試験で研究されています。病気の進行は、CTや18F-NaF PET/CTを用い、機能評価と合わせてモニターされます。また、肺拘束性疾患などの頻度の高い合併症がないか、定期的に評価を行っている。ここでは、FOPの現在の管理、モニタリング、治療について概説する。

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), sometimes known as myositis ossificans progressiva, is an ultra-rare disease in which bone is formed in muscular tissue, tendons and ligaments. This is known as heterotopic ossification (HO). FOP is caused by a heterozygous mutation in the highly conserved ACVR1/ALK2 gene which affects about 1 in 1.5-2 million individuals. At birth, patients with the predominant R206H mutation only exhibit a bilateral hallux valgus. During childhood, heterotopic bone formation develops in a typical pattern, affecting the axial muscles first before appendicular body parts are involved. HO can start spontaneously but is often elicited by soft tissue trauma or medical procedures. After soft tissue injury, an inflammatory process called a flare-up can start, followed by the formation of HO. HO leads to a limited range of motion, culminating in complete ankylosis of nearly all joints. As a result of HO surrounding the thorax, patients often suffer from thoracic insufficiency syndrome (TIS). TIS is the most common cause of a limited life expectancy for FOP patients, with a median life expectancy of 56 years. Management is focused on preventing soft-tissue injury that can provoke flare-ups. This includes prevention of iatrogenic damage by biopsies, intramuscular injections and surgery. Anti-inflammatory medication is often started when a flare-up occurs but has a poor basis of evidence. Several forms of potential treatment for FOP are being researched in clinical trials. Progression of the disease is monitored using CT and 18F-NaF PET/CT combined with functional assessments. Patients are regularly evaluated for frequently occurring complications such as restrictive lung disease. Here, we review the current management, monitoring and treatment of FOP.