歯周病菌とアルツハイマー病 - 因果関係？

Periodontal microorganisms and Alzheimer disease - A causative relationship?

抄録

アルツハイマー病の発症・増悪には、口腔内微生物の脳組織への播種や全身性の低レベルの炎症が関与していると推測されている。しかし、Porphyromonas gingivalisなどの口腔内微生物がアルツハイマー病の発症に与える影響や、その因果関係は未だ不明である。本総説では、以下の点について検討し、文献を批判的にレビューした。(a) 高齢者集団における口腔内マイクロバイオームと免疫反応、(b) 歯周・腸内細菌とアルツハイマー病の関連に関するヒトでの研究、(c) 微生物とアルツハイマー病に関する動物およびin vitro研究、(d) 予防・治療アプローチ。微生物異常の要因は、加齢、局所炎症、全身性疾患、義歯の装着、老人ホームでの生活、適切な口腔衛生対策がとれないことと思われる。Porphyromonas gingivalisは、死後の脳サンプルで検出可能であった。唾液や口腔内のバイオフィルムのマイクロバイオーム解析では、アルツハイマー病では認知機能のある健常者と比較して微生物の多様性が減少し、構成も異なることが示された。Pgingivalisがアルツハイマー病に関連した変化を引き起こす可能性は、多くのin-vitroおよび動物実験によって裏付けられている。動物モデルでは、Pgingivalisやその成分を繰り返し投与すると、脳内の炎症性メディエーターやβ-アミロイドが増加し、動物の認知能力が低下することが明らかになった。歯周炎は微生物のホメオスタシスが乱れた結果であることから，歯周病治療が口腔内細菌叢や宿主反応に及ぼす認知機能への影響は示唆され，今後の臨床試験で明らかにされるべきであろう．

In the initiation or exacerbation of Alzheimer disease, the dissemination of oral microorganisms into the brain tissue or the low-level systemic inflammation have been speculated to play a role. However, the impact of oral microorganisms, such as Porphyromonas gingivalis, on the pathogenesis of Alzheimer disease and the potential causative relationship is still unclear. The present review has critically reviewed the literature by examining the following aspects: (a) the oral microbiome and the immune response in the elderly population, (b) human studies on the association between periodontal and gut microorganisms and Alzheimer disease, (c) animal and in vitro studies on microorganisms and Alzheimer disease, and (d) preventive and therapeutic approaches. Factors contributing to microbial dysbiosis seem to be aging, local inflammation, systemic diseases, wearing of dentures, living in nursing homes and no access to adequate oral hygiene measures. Porphyromonas gingivalis was detectable in post-mortem brain samples. Microbiome analyses of saliva samples or oral biofilms showed a decreased microbial diversity and a different composition in Alzheimer disease compared to cognitively healthy subjects. Many in-vitro and animal studies underline the potential of P gingivalis to induce Alzheimer disease-related alterations. In animal models, recurring applications of P gingivalis or its components increased pro-inflammatory mediators and β-amyloid in the brain and deteriorated the animals' cognitive performance. Since periodontitis is the result of a disturbed microbial homoeostasis, an effect of periodontal therapy on the oral microbiome and host response related to cognitive parameters may be suggested and should be elucidated in further clinical trials.