節外ナチュラルキラー/T細胞リンパ腫の長期予後と中枢神経系再発

Long-term outcomes and central nervous system relapse in extranodal natural killer/T-cell lymphoma.

抄録

節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型（ENKTL）患者における非アントラサイクリン含有療法の長期成績と中枢神経系（CNS）イベントを明らかにするため、2000年から2013年までに診断されたENKTL患者313人の日本全国後方視研究臨床データを更新し解析しました。臨床で放射線療法-デキサメタゾン、エトポシド、イホスファミド、カルボプラチン（RT-DeVIC）を受けた限局型ENKTL患者140名の追跡期間中央値8.4年において、5年全生存（OS）および無増悪生存（PFS）はそれぞれ71%および64%であった。9人（6.4%）の患者が二次悪性腫瘍を経験した。RT-DeVICによる治療を受けた155人の限局性ENKTL患者において、10人（6.5%）がCNS再発を経験しました（中央値、診断から12.8カ月後）。そのうち 5 例では、再発は CNS に限定されていました。中枢神経系再発を経験した10名のうち9名は、中枢神経系再発後1年以内に死亡した。多変量解析により，歯肉（ハザード比［HR］，54.35；95％信頼区間［CI］，8.60-343.35）および副鼻腔（HR，7.42；95％CI，1.78-30.89）が CNS 再発の独立危険因子と同定された．進行したENKTL患者80名において、18名が第一選択治療としてステロイド（デキサメタゾン）、メトトレキサート、イホスファミド、L-アスパラギナーゼ、エトポシド（SMILE）の化学療法を受けました。SMILEを第一選択薬として投与された患者さんは、投与されなかった患者さんに比べてOSが良好な傾向にありました（p=0.071）。進行した ENKTL 患者のうち 6 例（7.5%）が孤立性 CNS 再発を経験し（中央値、診断後 2.6 ヶ月）、再発後 4 ヶ月以内に死亡しました。進行した ENKTL 患者では、二次悪性腫瘍は記録されませんでした。全コホートにおいて、最初の再発または進行後の OS 中央値は 4.6 ヶ月であった。PFS イベント後 5 年間生存した 12 例は、最終フォローアップ時に無病であった。そのうち11人（92％）が造血幹細胞移植を受けた。8年間の追跡調査により、RT-DeVICとSMILEの長期的な有効性と安全性が明らかになった。進行した ENKTL において、CNS 再発のリスクは重要な検討事項である。

To elucidate the long-term outcomes of non-anthracycline-containing therapies and central nervous system (CNS) events in patients with extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type (ENKTL), the clinical data of 313 patients with ENKTL diagnosed between 2000 and 2013 in a nationwide retrospective study in Japan were updated and analyzed. At a median follow-up of 8.4 years, the 5-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were 71% and 64%, respectively, in 140 localized ENKTL patients who received radiotherapy-dexamethasone, etoposide, ifosfamide, and carboplatin (RT-DeVIC) in clinical practice. Nine (6.4%) patients experienced second malignancies. In 155 localized ENKTL patients treated with RT-DeVIC, 10 (6.5%) experienced CNS relapse (median, 12.8 months after diagnosis). In five of them, the events were confined to the CNS. Nine of the 10 patients who experienced CNS relapse died within 1 year after CNS relapse. Multivariate analysis identified gingival (hazard ratio [HR], 54.35; 95% confidence interval [CI], 8.60-343.35) and paranasal involvement (HR, 7.42; 95% CI, 1.78-30.89) as independent risk factors for CNS relapse. In 80 advanced ENKTL patients, 18 received steroid (dexamethasone), methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide (SMILE) chemotherapy as first-line treatment. Patients who received SMILE as their first-line treatment tended to have better OS than those who did not (p = 0.071). Six (7.5%) advanced ENKTL patients experienced isolated CNS relapse (median, 2.6 months after diagnosis) and died within 4 months of relapse. No second malignancies were documented in advanced ENKTL patients. In the entire cohort, the median OS after first relapse or progression was 4.6 months. 12 patients who survived 5 years after PFS events were disease-free at the last follow-up. Of those, 11 (92%) underwent hematopoietic stem cell transplantation. Our 8-year follow-up revealed the long-term efficacy and safety of RT-DeVIC and SMILE. The risk of CNS relapse is an important consideration in advanced ENKTL.