がんの予防と治療のためのカロリー制限。メカニズム、期待、有効性

Calorie Restriction for Cancer Prevention and Therapy: Mechanisms, Expectations, and Efficacy.

抄録

がんは最も頻繁に診断される病気の一つであり、より効果的な新しい治療法を探すための絶え間ない努力にもかかわらず、その罹患率と死亡率は世界中で重要な健康問題のままである。カロリー制限は、摂取カロリーを減らすという食事操作であり、がんの予防および/またはがんとの闘いのための補助的な介入の可能性として注目されている。カロリー制限、食事制限、断続的な断食など、摂取エネルギーを減らすいくつかの形態が、がんの予防や進行を遅らせることができるかどうか検討されている。さらに、現在研究されている別の抗癌剤のアプローチは、「カロリー制限模倣品」として知られる栄養補助食品の使用に依存しており、患者に厳しい食事制限を課さずにカロリー制限による利益を提供することができる。前臨床試験（in vitroおよびin vivo）の結果、カロリーを制限した食事療法は、腫瘍の微小環境とがんの代謝に影響を与え、がんの成長と進行を抑制することが一貫して確認されています。予備的な臨床研究では、栄養素やエネルギーの摂取量を減らした患者は、化学療法や放射線療法による治療成績が向上し、副作用にも耐えられることが示されています。ここでは、細胞プロセスのサブセットを調節することによって、腫瘍の発生を防止または遅延させるカロリー制限およびカロリー制限模倣品の治療的可能性に関する技術の現状について概説する。また、臨床におけるカロリー制限模倣薬の最新の臨床経過についても議論する。

Cancer is one of the most frequently diagnosed diseases, and despite the continuous efforts in searching for new and more effective treatments, its morbidity and mortality remain a significant health problem worldwide. Calorie restriction, a dietary manipulation that consists in a reduction of the calorie intake, is gaining attention as a potential adjuvant intervention for preventing and/or fighting cancer. Several forms of energy reduction intake, which includes caloric restriction tout-court, dietary restrictions, and intermittent fasting, are being explored for their ability to prevent or slow down cancer progression. Additionally, another anti-cancer approach being under investigation relies on the use of nutraceuticals known as "Caloric Restriction Mimetics" that can provide caloric restriction-mediated benefits without subjecting the patients to a strict diet. Preclinical in vitro and in vivo studies consistently show that diet modifiers reducing the calorie have impact on tumor microenvironment and cancer metabolism, resulting in reduced growth and progression of cancer. Preliminary clinical studies show that patients subjected to a reduced nutrient/energy intake experience improved outcomes from chemo- and radiotherapy while better tolerating the side effects. Here, we review the state of the art on the therapeutic potential of calorie restriction and of caloric restriction mimetics in preventing or retarding tumor development by modulating a subset of cellular processes. The most recent clinical progresses with caloric restriction mimetics in the clinical practice are also discussed.