パラジウムが誘導するMHCクラスIの一時的な内在化は、T細胞を介した抗原性に寄与する

Palladium-Induced Temporal Internalization of MHC Class I Contributes to T Cell-Mediated Antigenicity.

抄録

パラジウム（Pd）は広く使用されている金属であり、歯科修復時の咬合再構成に極めて重要な生体材料である。しかし、金属系生体材料は、歯科で見られるパラジウム関連口腔粘膜炎のような重篤なアレルギー反応を引き起こすことがあります。金属アレルギーはIV型アレルギーに分類され、我々は以前、CD8 T細胞がPdアレルギーに重要な役割を果たすことを証明した。CD8T細胞のTCRはMHCクラスI/ペプチド複合体を認識することから、この複合体に対する抗原特異性はPdアレルギー時に生成されると考えられる。しかし、PdがMHCクラスI/ペプチド複合体に影響を与えるかどうかは、まだ不明である。そこで本研究では、Pd処理に伴うMHCクラスI/ペプチド複合体の挙動について検討した。その結果、PdCl処理によりMHCクラスI上のペプチド提示が変化し、Pd処理したDC2.4細胞との共培養によりPd応答性TCR発現T細胞株の活性化が誘導されることがわかった。さらに、PdCl処理によりMHCクラスIの時間的な内在化が誘導され、膜の移動が抑制されることでPdによるT細胞媒介抗原性が抑制されることがわかった。これらのデータから、PdによるMHCクラスIの内在化は、MHCクラスIへのペプチド負荷の差分を含むメカニズムを通じて抗原性の生成に重要であり、その結果、Pdアレルギーが生じることが示唆された。

Palladium (Pd) is a widely used metal and extremely important biomaterial for the reconstruction of occlusions during dental restorations. However, metallic biomaterials can cause serious allergic reactions, such as Pd-related oral mucositis seen in dentistry. Metal allergy is categorized as a type IV allergy and we demonstrated that CD8 T cells play an important role in Pd allergy previously. As TCR of CD8 T cells recognizes MHC class I/peptide complex, the antigen specificity to this complex seems to be generated during Pd allergy. However, it remains unknown if Pd affects the MHC class I/peptide complex. In this study, we investigated the behavior of the MHC class I/peptide complex in response to Pd treatment. We found that PdCl treatment altered peptide presentation on MHC class I and that co-culture with Pd-treated DC2.4 cells induced activation of Pd-responsive TCR-expressing T cell line. Furthermore, PdCl treatment induced temporal MHC class I internalization and inhibition of membrane movement suppressed Pd-induced T cell-mediated antigenicity. These data suggest that Pd-induced MHC class I internalization is critical for generation of antigenicity through a mechanism including differential peptide loading on MHC class I, which results in Pd allergy.