リコピンとケルセチン、クルクミンの併用によるラットの慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群に対する効果とメカニズム

[Lycopene combined with quercetin and curcumin for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in rats: Effect and mechanism].

抄録

目的:

リコピンとケルセチンおよびクルクミンの併用によるラットの慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群（CP/CPPS）の治療効果とそのメカニズムを検討すること。

Objective: To study the therapeutic effect of lycopene combined with quercetin and curcumin on chronic prostatitis / chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS) in rats and its underlying mechanism.

方法:

6週齢のSD系雄ラット33匹を無作為に6群に分けた：正常対照（n＝3）、CP/CPPSモデル対照（n＝6）、ケルセチン（n＝6）、クルクミン（n＝6）、リコピン（n＝6）、併用療法（n＝6）。CP/CPPSは、後者の5群のラットの前立腺の腹側葉に完全フロイントアジュバントを注射することで誘発した。モデル化後、正常群とCP/CPPSモデル対照群のラットにはコーン油を強制経口投与し、後者4群のラットにはケルセチン50mg/kg/d、クルクミン50mg/kg/d、リコピン10mg/kg/d、ケルセチン＋クルクミン＋リコピンをそれぞれ1日1回、4週間かけて胃内投与した。その後、ラットの心血管と前立腺組織を採取し、関連指標を測定した。

METHODS: Thirty-three 6-week-old SD male rats were randomly divided into six groups: normal control (n = 3), CP/CPPS model control (n = 6), quercetin (n= 6), curcumin (n = 6), lycopene (n = 6) and combination therapy (n = 6). CP/CPPS was induced by injection of complete Freund's adjuvant into the ventral lobe of the prostate in the latter five groups of rats. After modeling, the rats in the normal and CP/CPPS model control groups were given corn oil by gavage, and those in the latter four groups treated intragastrically with quercetin at 50 mg/kg/d, curcumin at 50 mg/kg/d, lycopene at 10 mg/kg/d, and quercetin + curcumin + lycopene, respectively, once daily for a course of 4 weeks. Then, cardiac blood and prostate tissue samples were collected from the rats for measurement of related indexes.

結果:

モデルラットの病理組織学的変化は、基本的にCP/CPPSの特徴と一致していた。前立腺組織における炎症性因子IL-1β、IL-2、IL-6、TNFα、MCP1、MIP-1αの発現は、いずれもケルセチン、クルクミン、リコピン、併用療法群では正常対照群に比べて劇的に減少し（P < 0.01）、併用療法群ではケルセチン、クルクミン、リコピン群よりもさらに低かった（P < 0.05）。CAT、GSH-PX、T-SODの活性は、4つの治療群で有意に増加し、MDAの活性は減少した（P < 0.05）。MAPKのリン酸化が抑制され、NF-kBの活性化が阻害され、Nrf2の転写活性が増強された（P < 0.05）が、併用療法群ではさらに有意であった（P < 0.01）。結論としてはリコピンとケルセチンおよびクルクミンの併用は，CP/CPPSの治療において，3つの薬剤を単独で使用した場合よりも効果的であり，これはNF-κB，MAPKsおよびNrf2シグナル経路の相互作用による炎症反応および酸化ストレスの緩和と関連していると考えられる。

RESULTS: Histopathological changes in the model rats were basically consistent with the characteristics of CP/CPPS. The expressions of the inflammatory factors IL-1β, IL-2, IL-6, TNFα, MCP1 and MIP-1α in the prostate tissue were all dramatically decreased in the quercetin, curcumin, lycopene and combination therapy groups compared with those in the normal controls (P < 0.01), even lower in the combination therapy group than in the quercetin, curcumin and lycopene groups (P < 0.05). The activities of the oxides CAT, GSH-PX and T-SOD were significantly increased and that of MDA decreased in the four treatment groups (P < 0.05), even more significantly in the combination therapy group than in the other three (P < 0.01). The phosphorylation of MAPKs was inhibited, the activation of NF-kB blocked and the transcriptional activity of Nrf2 enhanced in the four treatment groups (P < 0.05), even more significantly in the combination therapy group (P < 0.01). Conclusions: Lycopene combined with quercetin and curcumin is more effective than any of the three drugs used alone in the treatment of CP/CPPS, which may be associated with its alleviation of inflammatory response and oxidative stress by interaction between the NF-κB, MAPKs and Nrf2 signaling pathways.?