可視光触媒を用いた非天然型α-アミノ酸およびペプチド大環状化合物の合成

Visible-light-mediated catalyst-free synthesis of unnatural α-amino acids and peptide macrocycles.

抄録

これまでに、可視光を用いた光触媒や光吸収性EDA錯体によるピリジニウムのC-N結合の開裂が報告されている。ここでは、可視光の光エネルギーを利用して、ピリジニウムのC-N結合のホモ分解を促進するイオン性化合物について報告する。この発見は、天然に存在するデヒドロアラニンを含む一連のアルケンの脱アミノ化ヒドロアルキル化に成功し、β-アルキル置換非天然アミノ酸を温和で無光触媒条件下で効率的に調製する方法を提供する。重要なことは、このプロトコルを用いることで、ペプチド骨格N末端の脱アミノ化環化が実現することである。さらに、還元剤としてEtNまたはPPhを、水素原子源としてHOを使用できることは実用的な利点である。このプロトコールがペプチド合成や最新のペプチド創薬に役立つことを期待している。

The visible light induced, photocatalysts or photoabsorbing EDA complexes mediated cleavage of pyridinium C-N bond were reported in the past years. Here, we report an ionic compound promote homolytic cleavage of pyridinium C-N bond by exploiting the photonic energy from visible light. This finding is successfully applied in deaminative hydroalkylation of a series of alkenes including naturally occurring dehydroalanine, which provides an efficient way to prepare β-alkyl substituted unnatural amino acids under mild and photocatalyst-free conditions. Importantly, by using this protocol, the deaminative cyclization of peptide backbone N-terminals is realized. Furthermore, the use of EtN or PPh as reductants and HO as hydrogen atom source is a practical advantage. We anticipate that our protocol will be useful in peptide synthesis and modern peptide drug discovery.